Drug Information Sources and Formulary System

Определение

Врач принимает решение о препарате по нескольким официальным источникам, и важно знать, что в каждом искать:

• Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) — перечень зарегистрированных в России препаратов с регистрационными данными и утверждёнными текстами документов о препарате;
• ОХЛП и листок-вкладыш — утверждённые при регистрации документы с информацией о препарате;
• Перечень ЖНВЛП — государственный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов;
• формулярная система — комплекс перечней и справочников, ограничивающих выбор безопасными, эффективными и экономически обоснованными препаратами.

Правила выписывания препаратов разобраны в Prescription Writing Rules in Russia, регистрация и биоэквивалентность — в Разработка и регистрация лекарственных средств и Bioavailability and Bioequivalence. Здесь — как читать и использовать источники.

ГРЛС

Государственной регистрации подлежат новые лекарственные средства, новые сочетания зарегистрированных ранее, препараты в новых лекарственных формах и дозировках и воспроизведённые препараты. Регистрирует Минздрав России после экспертизы эффективности и безопасности; зарегистрированное средство вносят в реестр. ГРЛС содержит: сведения о фармацевтических субстанциях и готовых препаратах, номер и дату регистрационного удостоверения, производителя и тексты документов о препарате; реестр доступен на официальном сайте (grls.minzdrav.gov.ru). Применять в России разрешено только зарегистрированные препараты; применение незарегистрированных допускается лишь в исключительных случаях по жизненным показаниям по специальному порядку, а запрет на выписывание рецептов на незарегистрированные препараты закреплён в Prescription Writing Rules in Russia.

Для препаратов, зарегистрированных по правилам Евразийского экономического союза, документы о препарате также размещаются в едином реестре ЕАЭС.

ОХЛП и листок-вкладыш

Требования к документам о препарате определены решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения».

• Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) — основной источник информации для медицинских работников. ОХЛП не содержит общих рекомендаций по лечению болезни и не ссылается на другие препараты, кроме прямо предусмотренных случаев; сведения изложены кратко и медицинской терминологией. Нежелательные реакции включают в неё лишь при обоснованной вероятности причинной связи с препаратом.
• Листок-вкладыш (ЛВ) — инструкция для пациента, составляется в соответствии с ОХЛП и вкладывается в упаковку.
• ОХЛП и ЛВ входят в модуль 1 регистрационного досье; изменения текстов согласуют уполномоченные органы государств-членов. Для регистрации тексты представляют в формате PDF с распознанным текстом; в 2025 году ЕЭК утвердила обновлённые требования к форматированию разделов.

Структура ОХЛП

1. Наименование лекарственного препарата.
2. Качественный и количественный состав.
3. Лекарственная форма.
4. Клинические данные:
   • 4.1 Показания к применению;
   • 4.2 Режим дозирования и способ применения;
   • 4.3 Противопоказания;
   • 4.4 Особые указания и меры предосторожности;
   • 4.5 Взаимодействие с другими препаратами;
   • 4.6 Фертильность, беременность и лактация;
   • 4.7 Влияние на способность управлять транспортом и механизмами;
   • 4.8 Нежелательные реакции;
   • 4.9 Передозировка.
5. Фармакологические свойства: фармакодинамика (5.1), фармакокинетика (5.2), данные доклинической безопасности (5.3).
6. Фармацевтические данные.
7. Держатель регистрационного удостоверения.

Разделы 4.1–4.8 подтверждены по тексту решения; 4.9 и подразделы 5.1–5.3 приведены по принятой структуре ОХЛП (на них есть внутренние ссылки в самом документе).

Историческая справка: ТКФС

В российских учебниках встречаются типовые клинико-фармакологические статьи (ТКФС) — документы, составлявшиеся строго по МНН (препараты с разными торговыми названиями и одним веществом имели общую ТКФС) и включавшие разделы: фармакологическое действие, фармакокинетика, показания, противопоказания, применение с осторожностью, режим дозирования, побочное действие, передозировка, взаимодействие, особые указания. Сегодня основной источник для врача — ОХЛП и актуальная инструкция препарата из реестра; ТКФС полезны как структура чтения, но не как действующий документ.

Как читать ОХЛП: на что смотреть

Что в документе	Что это значит для врача
Всасывание (%)	полнота попадания из ЖКТ; при низкой — препарат не подходит для приёма внутрь при системных состояниях
Влияние пищи	если еда снижает всасывание, препарат принимают натощак (за 1 ч до или через 2 ч после еды); ривароксабан, напротив, принимают с едой (см. Modified-Release Dosage Forms)
Биодоступность F (%)	доля дозы в системном кровотоке; если всасывание 95%, а F 10–20% (верапамил) — выражен эффект первого прохождения, при циррозе дозу снижают (Routes of Administration and First-Pass Effect)
T_max	скорость наступления максимального эффекта; важно для купирования кризов, острой боли
Связь с белками плазмы	при связывании выше 90% гипоальбуминемия или вытеснение резко повышают свободную фракцию и риск токсичности (Drug Distribution and Plasma Protein Binding)
Метаболизм	указанные изоферменты (CYP3A4, CYP2C9) — основа проверки взаимодействий; активные метаболиты (Drug Metabolism and Cytochrome P450)
Выведение почками в неизменённом виде	если больше 50% (у препаратов с узким диапазоном) или больше 75% (у остальных) — дозу пересчитывают по клиренсу креатинина (Drug Elimination and Clearance)
Диапазон доз в «Режиме дозирования»	узкая разница между минимальной и максимальной дозой косвенно указывает на узкий терапевтический диапазон и необходимость мониторинга (Therapeutic Drug Monitoring in Practice)
Показания	диагноз должен совпадать с показанием для препарата
Беременность, лактация, дети	убедиться, что применение разрешено, и найти «детские» дозы

Раздел о показаниях имеет юридическое значение. Применение вне показаний (off-label), причинившее вред пациенту, может быть расценено как халатность: ответственность переходит с производителя на врача. Назначение вне показаний остаётся распространённым, но должно быть обоснованным, согласованным (врачебная комиссия) и зафиксированным в документации.

Перечень ЖНВЛП

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) утверждает Правительство Российской Федерации ежегодно. Он охватывает основные потребности системы здравоохранения и служит основой для:

• программы государственных гарантий бесплатной медицинской помощи и стандартов медицинской помощи;
• формирования больничных формуляров;
• государственного регулирования цен на препараты.

Перечень на 2026 год утверждён распоряжением Правительства РФ от 18.12.2025 № 3867-р (опубликовано 24.12.2025; вступает в силу через два месяца после публикации). В него добавлено восемь международных непатентованных наименований: четыре противоопухолевых (камрелизумаб, капивасертиб, даролутамид, лорлатиниб), претоманид (туберкулёз), луспатерцепт (анемия), пэгфилграстим (нейтропения при цитостатической терапии) и гофликицепт (редкое заболевание). Перед работой проверяйте актуальную редакцию распоряжения: перечень обновляется ежегодно, возможны поправки.

Практическое значение ЖНВЛП для врача:

• в стационаре назначение препаратов вне перечня ЖНВЛП требует согласования с заведующим отделением или ответственным дежурным врачом (при нетипичном течении, осложнениях, неблагоприятных сочетаниях) либо решения врачебной комиссии (замена из-за непереносимости, жизненные показания);
• для пациентов, получающих помощь на платной основе, препараты вне перечня могут назначаться при медицинских показаниях;
• попадание препарата в перечень влияет на регулирование цены и доступность в рамках государственных программ.

Формулярная система

Формулярная система — комплекс управленческих и клинических методик, обеспечивающих рациональное снабжение и использование лекарств для максимального качества помощи и оптимального использования ресурсов. Её цели: назначение препаратов оптимальных по эффективности и безопасности и приемлемых по цене; исключение небезопасных и неэффективных средств; сокращение номенклатуры; упрощение снабжения; защита прав пациента.

Компоненты:

• формулярный комитет (комиссия) — рабочая группа клинических фармакологов, профильных специалистов и представителей администрации;
• формулярный список — ограничительно-рекомендательный перечень отобранных препаратов, утверждённый уполномоченными лицами;
• формулярный справочник — руководство по назначению и отпуску отобранных препаратов.

Уровни: федеральный (перечень ЖНВЛП и федеральное руководство по использованию лекарственных средств), региональный (формулярные перечни субъектов) и локальный (больничные формуляры медицинских организаций). Идея формуляра возникла в военной медицине (национальный формуляр армии Великобритании периода Второй мировой войны), с 1948 года в Великобритании издаются гражданские формуляры; к 1989 году национальные формуляры были в большинстве развитых стран.

Препарат включают в формуляр, если: есть клиническая необходимость; клиническая эффективность научно документирована; в списке нет препарата, удовлетворяющего ту же потребность; препарат приемлем по соотношению затрат и эффективности. При решении о включении или исключении учитывают структуру заболеваемости, локальную резистентность возбудителей (для антибиотиков), доказательные данные об эффективности и безопасности. Больничный формуляр периодически пересматривают. Для антимикробных средств он — часть программ управления антибиотикотерапией (см. Antimicrobial Stewardship Programs).

Три примера чтения документа о препарате

1. Верапамил внутрь и внутривенно. В разделе «Фармакокинетика» указаны абсорбция около 95% и биодоступность 10–20%: значит, большая часть дозы разрушается при первом прохождении. Отсюда разные разовые дозы (40–80 мг внутрь и 5–10 мг в/в), поправка дозы при циррозе и необходимость помнить о ферментах и P-гликопротеине в Drug Transporters and Interactions. Врач, прочитавший только строку «режим дозирования», рискует перепутать пути введения.

2. Прямые пероральные антикоагулянты. В таблице свойств видно: биодоступность дабигатрана 3–7% (пролекарство, на пищу не влияет), апиксабана около 50% (не зависит от пищи), ривароксабана около 66% натощак и близка к 100% с пищей (еда усиливает абсорбцию). Практический вывод из одного раздела: ривароксабан в нужной дозе принимают во время еды, а для дабигатрана важны транспортёры и функция почек. См. Direct Oral Anticoagulants.

3. Препарат с узким диапазоном. Если в «Режиме дозирования» минимальная и максимальная суточные дозы близки, а выведение почками в неизменённом виде превышает 50%, то при снижении клиренса креатинина нужен пересчёт дозы и, как правило, контроль концентрации (Drug Elimination and Clearance, Therapeutic Drug Monitoring in Practice).

Практика: как найти данные о препарате

1. 1

   Определите МНН и лекарственную форму; убедитесь, что препарат зарегистрирован (поиск в ГРЛС по МНН или торговому названию).

2. 2

   Откройте актуальный документ о препарате из реестра: для зарегистрированных по правилам ЕАЭС — ОХЛП (для врача) и листок-вкладыш (для пациента); проверьте дату последних изменений.

3. 3

   Прочитайте разделы 4.1–4.3: показания (совпадает ли диагноз), режим дозирования для вашей группы пациентов (дети, пожилые, почечная и печёночная недостаточность), противопоказания.

4. 4

   Прочитайте фармакокинетику: всасывание и влияние пищи, биодоступность, связь с белками, метаболизм (изоферменты), доля выведения почками; оцените риск взаимодействий и необходимость коррекции дозы.

5. 5

   Проверьте беременность, лактацию, влияние на управление транспортом, нежелательные реакции и передозировку.

6. 6

   Проверьте статус препарата: входит ли он в перечень ЖНВЛП текущего года, в формуляр организации и в региональный список; от этого зависят согласование назначения и доступность.

7. 7

   Если назначение выходит за показания или за перечни, решите, нужна ли врачебная комиссия, и зафиксируйте обоснование в документации.

8. 8

   Выпишите препарат по МНН (если нет исключений) на подходящем бланке и с конкретным способом применения; при сомнениях уточните у клинического фармаколога.

Типичные ошибки

1. Опираться на старую инструкцию или на справочник вместо актуального документа из реестра. Тексты обновляются.
2. Читать только «Показания» и «Дозы». Пропущенные разделы о фармакокинетике и особых группах дают ошибки в печёночной и почечной недостаточности.
3. Назначать вне показаний без обоснования. Юридические последствия падают на врача.
4. Не учитывать, входит ли препарат в ЖНВЛП, при назначении в стационаре. Нужно согласование.
5. Путать листок-вкладыш и ОХЛП. Для врача основной документ — ОХЛП.
6. Считать устаревший перечень ЖНВЛП действующим. Перечень обновляется ежегодно.
7. Не проверять торговое название и производителя при замене. Воспроизведённые препараты различаются вспомогательными веществами (см. Bioavailability and Bioequivalence).
8. Игнорировать формуляр организации. Он определяет, какие препараты доступны и согласуются.
9. Не сообщать о нежелательных реакциях. Фармаконадзор — часть системы информации о препарате (Нежелательные лекарственные реакции).
10. Принимать ТКФС за действующий документ. Это историческая структура чтения.