ФармакологияСправочник

Определение

Цефалоспорины — крупнейшая группа β-лактамных антибиотиков. В основе молекулы лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (β-лактамное кольцо, слитое с дигидротиазиновым); боковые цепи определяют спектр, фармакокинетику и частоту аллергии. Препараты бактерицидны: связываясь с пенициллинсвязывающими белками, они блокируют сшивание пептидогликана клеточной стенки, и делящаяся клетка лизируется. Как и все β-лактамы, цефалоспорины действуют время-зависимо: эффект определяется долей междозового интервала, в течение которой концентрация свободного препарата выше МПК (ориентир — 40–60 % интервала и более для тяжёлых инфекций).

Практическая ценность группы — в сочетании широкого спектра, низкой токсичности и удобства: цефазолин остаётся основным препаратом периоперационной профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительным S. aureus, цефтриаксон вводят один раз в сутки при пневмонии и менингите, цефепим и ингибиторозащищённые комбинации закрывают госпитальные инфекции. Общие принципы выбора, PK/PD и тактика при аллергии описаны в статьях «Принципы антимикробной терапии» и «Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков»; сравнение с близким классом — в статье «Пенициллины».

Спектр и «слепые зоны»

Спектр расширяется от I к IV поколению в сторону грамотрицательных бактерий, а V поколение добавляет активность против MRSA.

ПоколениеПрепаратыЧто покрываютЧего не покрывают
Iцефазолин (парентерально), цефалексин (внутрь)стрептококки, MSSA; из грамотрицательных — часть E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniaeMRSA, энтерококки, P. aeruginosa, анаэробы группы B. fragilis
IIцефуроксим (в/в, внутрь как аксетил), цефокситинто же + H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria; цефокситин (цефамицин) — ещё и анаэробы, включая B. fragilisMRSA, энтерококки, синегнойная палочка
IIIaцефотаксим, цефтриаксон, цефодизимэнтеробактерии, H. influenzae, менингококк, гонококк, пневмококк (в том числе с пониженной чувствительностью к пенициллину); к стафилококкам слабее I–IIP. aeruginosa, MRSA, энтерококки, БЛРС-продуценты
IIIbцефтазидим, цефоперазонсинегнойная палочка и Acinetobacter (цефтазидим активнее цефоперазона)слабее на стрептококки и пневмококки; БЛРС
III пероральныецефиксим, цефтибутен, цефдиторен, цефподоксимреспираторные патогены и энтеробактерии; на стафилококки действуют только цефдиторен и цефподоксим; цефиксим — гонококкP. aeruginosa; в ликвор не проникают
IVцефепим, цефпиромсочетают активность I–II поколений против грамположительных с активностью III против грамотрицательных, включая P. aeruginosa; устойчивы к хромосомным AmpCБЛРС, MRSA, энтерококки
Vцефтаролин, цефтобипролMRSA, пенициллинорезистентный пневмококк; цефтобипрол — также ампициллин-чувствительный E. faecalisБЛРС, металло-β-лактамазы
Ингибиторозащищённыецефоперазон/сульбактам, цефтриаксон/сульбактам, цефепим/сульбактам, цефтазидим/авибактамБЛРС; сульбактам даёт собственную активность против Acinetobacter и B. fragilis; авибактам восстанавливает действие цефтазидима против KPC и OXA-48металло-β-лактамазы (NDM, VIM) для цефтазидима/авибактама

Три «слепые зоны» остаются у всех цефалоспоринов I–IV поколения: энтерококки, Listeria monocytogenes и MRSA; плюс все цефалоспорины не действуют на внутриклеточные патогены (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), микобактерии и анаэробы группы Bacteroides (кроме цефокситина и защищённых форм). Клиническое следствие: у новорождённых с подозрением на менингит или листериоз цефалоспорины не заменяют ампициллин; при внебольничной пневмонии с атипичной этиологией к β-лактаму добавляют макролид или доксициклин.

Какие препараты есть в России. По данным Программы СКАТ (2025) зарегистрированы и широко применяются цефазолин, цефалексин, цефуроксим (в том числе аксетил), цефокситин, цефотаксим, цефтриаксон, цефодизим, цефтазидим, цефоперазон, цефиксим, цефтибутен, цефдиторен, цефепим, цефпиром, цефоперазон/сульбактам, цефтриаксон/сульбактам, цефепим/сульбактам, цефотаксим/сульбактам, цефтазидим/авибактам, цефтаролина фосамил и цефтобипрол. Цефадроксил, цефотетан, цефамандол и цефаклор в актуальных поставках отсутствуют, цефподоксим зарегистрирован, но регулярных поставок нет; цефтолозан/тазобактам в России массово не поставляется. Наличие в аптечной сети и в закупках нужно проверять по локальному формуляру.

Фармакокинетика

  • Распределение. Гидрофильные препараты с небольшим объёмом распределения (около 0,2–0,3 л/кг); хорошо проникают в лёгкие, почки, мягкие ткани, кости, плевральную и синовиальную жидкости. Через воспалённые оболочки мозга проникают цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим; цефуроксим проникает хуже, пероральные препараты III поколения и цефазолин в ликвор не поступают.
  • Пероральная биодоступность: цефалексин 90–95 %, цефаклор около 95 %, цефтибутен 75–94 %, цефуроксим аксетил 40–60 %, цефиксим 40–50 %, цефдиторен пивоксил около 20 %. Пища усиливает всасывание пролекарств (цефуроксим аксетил, цефдиторен пивоксил) — их принимают во время еды. Антациды, блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают всасывание пролекарств, так как для гидролиза эфира нужна кислая среда желудка.
  • Период полувыведения. У большинства парентеральных препаратов 1–2 часа (введение 3–4 раза в сутки), у цефтаролина около 2,5 часа, у цефтобипрола около 3 часов, у пероральных III поколения 3–4 часа. Цефтриаксон — 8–8,5 часа, что позволяет вводить его один раз в сутки.
  • Связывание с белками: высокое у цефтриаксона (83–96 %), цефоперазона (82–93 %), цефазолина (около 80 %), цефдиторена (88 %); низкое у цефтазидима (менее 10 %), цефепима и цефтаролина (около 20 %).
  • Выведение. Почти все цефалоспорины выводятся почками в неизменённом виде. Цефтриаксон (около 60 % через почки, 40 % с желчью) и цефоперазон (около 30 % через почки, 70 % с желчью) имеют двойной путь и при изолированной почечной недостаточности в коррекции дозы обычно не нуждаются.

Механизмы резистентности

  • БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра) разрушают цефалоспорины I–IV поколений; надёжно активны против БЛРС-продуцентов карбапенемы и часть новых комбинаций. Для бактериемии, вызванной БЛРС-продуцентом, цефалоспорины III поколения не применяют даже при формальной «чувствительности» in vitro.
  • AmpC (хромосомные индуцируемые β-лактамазы у Enterobacter, Serratia, Citrobacter) гидролизуют цефалоспорины III поколения и могут стать причиной неудачи во время лечения; цефепим к AmpC относительно устойчив.
  • Карбапенемазы: KPC и OXA-48 покрывает цефтазидим/авибактам; металло-β-лактамазы (NDM, VIM, IMP) — нет, для них требуются другие схемы (см. статью «Мультирезистентные бактерии»).
  • Измененные ПСБ: MRSA (ПСБ2a) устойчив ко всем цефалоспоринам, кроме V поколения; пневмококк с пониженной чувствительностью к пенициллину сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону.

Режимы дозирования

Дозы взрослым с нормальной функцией почек приведены по Программе СКАТ (2025, приложение 8).

ПрепаратРежим для взрослых
Цефазолин2 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; при тяжёлом стафилококковом сепсисе до 6–8 г/сут
Цефуроксим1,5 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; внутрь (аксетил) 250–500 мг 2 раза в сутки
Цефотаксим2 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; до 12 г/сут при инфекциях ЦНС
Цефтриаксон2 г 1–2 раза в сутки в/в или в/м; до 4 г/сут при менингите
Цефодизим2 г 1–2 раза в сутки в/в или в/м
Цефоперазон2 г 2–3 раза в сутки в/в или в/м; до 12 г/сут
Цефоперазон/сульбактам4 г (2 г + 2 г) 2 раза в сутки в/в
Цефтазидим2 г 3 раза в сутки в/в или в/м
Цефепим2 г 2–3 раза в сутки в/в
Цефепим/сульбактам2–4 г 2 раза в сутки или 2 г 3 раза в сутки в/в (2-часовая инфузия)
Цефотаксим/сульбактам1,5–3 г 3–4 раза в сутки в/в
Цефтазидим/авибактам2,5 г (2 г + 0,5 г) 3 раза в сутки в/в (2-часовая инфузия)
Цефтаролин600 мг 2–3 раза в сутки в/в (60-минутная инфузия)
Цефтобипрол500 мг 2–3 раза в сутки в/в (60–120-минутная инфузия)
Цефиксим (внутрь)400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки
Цефдиторен (внутрь)200–400 мг 2 раза в сутки
Цефалексин (внутрь)0,5–1 г 4 раза в сутки

У тяжёлых больных время-зависимые антибиотики вводят после нагрузочной дозы в виде продлённой (3–4 часа) или непрерывной инфузии: это повышает долю интервала с концентрацией выше МПК. Для цефтазидима/авибактама, цефепима/сульбактама стандартом является 2-часовая инфузия.

Дозы у детей (СКАТ 2025)

ПрепаратРежим
Цефалексин (внутрь)до 10 лет (менее 40 кг) 25–100 мг/кг/сут в 2–6 приёмов; старше 10 лет 1–4 г/сут
Цефуроксим аксетил (внутрь)20–30 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 500 мг/сут); противопоказан до 3 месяцев
Цефиксим (внутрь)6 месяцев – 12 лет (менее 50 кг) 8 мг/кг/сут в 1–2 приёма; 12–18 лет 400 мг/сут; противопоказан до 6 месяцев
Цефдиторен (внутрь)200–800 мг/сут в 2 приёма; противопоказан до 12 месяцев
Цефазолин (в/в, в/м)25–100 мг/кг/сут в 3–4 введения; противопоказан до 1 месяца
Цефуроксим (в/в, в/м)30–100 мг/кг/сут в 3–4 введения; при менингите 120–250 мг/кг/сут
Цефотаксимноворождённые 50 мг/кг/сут (при тяжёлом течении 150–200); до 12 лет (менее 50 кг) 100–150 мг/кг/сут (до 200 при тяжёлом течении); старше 12 лет (более 50 кг) 2–12 г/сут в 2–4 введения
Цефтриаксонноворождённые до 14 дней 20–50 мг/кг 1 раз в сутки; 15 дней – 12 лет (менее 50 кг) 20–80 мг/кг 1 раз в сутки (при менингите и тяжёлом течении до 100 мг/кг, не более 4 г/сут)
Цефтазидимдо 2 месяцев 25–60 мг/кг/сут в 2 введения; старше 2 месяцев (менее 40 кг) 30–150 мг/кг/сут (не более 6 г/сут) в 2–3 введения
Цефоперазон50–200 мг/кг/сут (не более 12 г/сут) в 2–3 введения
Цефепимс 2 месяцев (менее 40 кг) 100–150 мг/кг/сут в 2–3 введения; до 2 месяцев не рекомендован
Цефтазидим/авибактам3–6 месяцев: 120 + 30 мг/кг/сут в 3 введения; 6 месяцев – 18 лет: 150 + 37,5 мг/кг/сут в 3 введения
Цефтаролиндо 2 месяцев 6 мг/кг каждые 8 ч; 2 месяца – 2 года 8 мг/кг каждые 8 ч; 2–12 лет (и подростки менее 33 кг) 12 мг/кг каждые 8 ч; 12–18 лет (33 кг и более) 600 мг каждые 12 ч

Цефтриаксон недоношенным детям до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный плюс хронологический) противопоказан.

Коррекция при почечной недостаточности

ПрепаратКлиренс креатинина более 50 мл/мин10–50 мл/минменее 10 мл/мин
Цефазолин100 % каждые 8 ч50–100 % каждые 8–12 ч50 % каждые 18–24 ч
Цефуроксим100 % каждые 8 ч50–100 % каждые 12 ч50 % каждые 24 ч
Цефотаксим100 % каждые 6 ч100 % каждые 8–12 ч100 % каждые 24 ч
Цефтриаксонбез коррекциибез коррекциибез коррекции
Цефтазидим100 % каждые 8–12 ч50–75 % каждые 12–24 ч25–50 % каждые 18–24 ч
Цефоперазонбез коррекции (двойной путь)без коррекции50 % каждые 12 ч
Цефепим100 % каждые 12 ч100 % каждые 16–24 ч100 % каждые 24–48 ч
Цефтаролин100 % каждые 12 ч66 % (400 мг) каждые 12 чпротивопоказан
Цефтобипрол100 % каждые 8 ч100 % каждые 12 ч50 % (250 мг) каждые 12 ч

Цефепим при нарушении функции почек и неснижении дозы — главная причина нейротоксичности (см. ниже).

Место цефалоспоринов в терапии

I поколение. Цефазолин — основной препарат периоперационной профилактики (2 г в/в за 30–60 минут до разреза, повтор при длительной операции или большой кровопотере; подробности — «Периоперационная антибиотикопрофилактика»), препарат выбора и при лечении инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов, вызванных MSSA. Цефалексин внутрь — стрептококковый тонзиллофарингит, неосложнённые инфекции кожи.

II поколение. Цефуроксим — внебольничная пневмония, отит, синусит, обострение хронического бронхита, инфекции мочевых путей; удобен для ступенчатой терапии (цефуроксим в/в → цефуроксим аксетил внутрь). Цефокситин — альтернативная периоперационная профилактика при операциях на толстой кишке и в гинекологии благодаря активности против анаэробов.

III поколение. Цефтриаксон и цефотаксим — тяжёлая внебольничная пневмония, бактериальный менингит (с ванкомицином при риске устойчивого пневмококка и с ампициллином у новорождённых и пожилых — листерия), пиелонефрит, внутрибрюшные инфекции (в сочетании с метронидазолом), болезнь Лайма, гонорея (цефтриаксон; цефиксим как пероральная альтернатива). Цефтазидим и цефоперазон — госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, фебрильная нейтропения. Пероральные препараты (цефиксим, цефтибутен, цефдиторен) — ступенчатая терапия и амбулаторные инфекции дыхательных и мочевых путей.

IV поколение. Цефепим — нозокомиальная пневмония, в том числе вентилятор-ассоциированная, тяжёлый сепсис, фебрильная нейтропения, менингит, вызванный чувствительной синегнойной палочкой, инфекции, вызванные AmpC-продуцентами.

V поколение. Цефтаролин и цефтобипрол — осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, тяжёлая внебольничная пневмония; цефтаролин в ряде руководств — резервный вариант при MRSA-бактериемии.

Ингибиторозащищённые. Цефоперазон/сульбактам — смешанные аэробно-анаэробные инфекции, Acinetobacter, БЛРС; цефтазидим/авибактам — инфекции, вызванные карбапенем-устойчивыми энтеробактериями с KPC и OXA-48 и трудно лечимой синегнойной палочкой.

Что показали исследования

  • Цефазолин или противостафилококковый пенициллин при MSSA-бактериемии. Обе опции входят в современные руководства. Наблюдательные данные указывали на преимущество цефазолина по нефротоксичности и гепатотоксичности и на не худшую летальность; контролируемые данные показывают, что цефазолин не хуже клоксациллина по клиническому исходу, при меньшем числе серьёзных нежелательных явлений и лучшей переносимости со стороны почек. Теоретический «эффект инокулюма» (рост МПК цефазолина при высокой бактериальной нагрузке у штаммов с β-лактамазой типа A) не подтвердился как клинически значимое преимущество оксациллина в большинстве серий.
  • Нейротоксичность цефепима. Систематические обзоры (Payne, 2017; Maan, 2022) показали, что подавляющее большинство случаев развивается на фоне почечной дисфункции и неснижения дозы; медиана начала симптомов около 4 дней, большинство случаев разрешается в течение нескольких дней после отмены или гемодиализа.
  • Аллергия. Современные данные (Khan, 2022; Shenoy, 2019) показали, что истинная перекрёстная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами составляет около 2 %, а не 10 %, как считалось ранее. Она определяется сходством боковой цепи R1, а не общим β-лактамным кольцом.
  • Новые ингибиторозащищённые комбинации. Цефтазидим/авибактам, цефтолозан/тазобактам и цефидерокол различаются по покрытию БЛРС, AmpC, KPC, OXA-48 и металло-β-лактамаз и подбираются по типу механизма резистентности.

Противопоказания

  • Анафилаксия или тяжёлая кожная реакция (синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией) на цефалоспорин в анамнезе.
  • Цефтриаксон: недоношенные до 41 недели; новорождённые с гипербилирубинемией и при необходимости кальций-содержащих внутривенных растворов.
  • Цефтаролин: клиренс креатинина менее 10 мл/мин (по российской инструкции).
  • Пероральные формы: возрастные ограничения (цефуроксим аксетил — до 3 месяцев, цефиксим — до 6, цефдиторен — до 12 месяцев).

Нежелательные реакции

РеакцияПрепараты и механизмТактика
Аллергия (1–10 %)сыпь, крапивница, редко анафилаксия, тяжёлые кожные реакцииперекрёстная реактивность с пенициллинами у современных препаратов около 2 %; нетяжёлая аллергия на пенициллины не запрещает цефалоспорины с отличной R1
Clostridioides difficile-инфекциякласс-эффект, чаще при III поколенииотмена, лечение по схеме (статья «C. difficile»)
Билиарный сладж, псевдохолелитиазцефтриаксон: осадок кальциевой соли, чаще у детей и при высоких дозахобратим после отмены
Кальциевые преципитаты, ядерная желтухацефтриаксон у новорождённых: вытесняет билирубин; с кальцийсодержащими растворами — смертельные преципитатыпротивопоказан новорождённым с кальций-содержащими внутривенными растворами и недоношенным до 41 недели
Гипопротромбинемия, дисульфирамоподобная реакцияцефоперазон, цефотетан и другие препараты с N-метилтиотетразольной группойконтроль протромбинового времени, витамин K, исключить алкоголь на время и 3 суток после
Нейротоксичностьцефепим (реже цефотаксим): энцефалопатия, миоклонус, судороги, неконвульсивный эпилептический статус; фактор риска — почечная недостаточностькоррекция дозы по клиренсу, отмена при симптомах, при тяжёлом течении гемодиализ
Гематологическиелейкопения, нейтропения, эозинофилия, положительная проба Кумбса, редко гемолитическая анемияконтроль анализов при курсе более 10–14 дней
Гепатотоксичностьповышение трансаминаз, редко холестатическое поражениеконтроль при длительной терапии

Лекарственные взаимодействия

  • Кальцийсодержащие растворы и цефтриаксон — нельзя смешивать и вводить одновременно у новорождённых; у взрослых вводят последовательно через разные линии с промыванием.
  • Аминогликозиды — фармацевтическая несовместимость (нельзя смешивать в одном шприце или флаконе); при сочетании возможно усиление нефротоксичности (аминогликозиды, фуросемид, полимиксины).
  • Пробенецид замедляет канальцевую секрецию, повышает концентрации цефалоспоринов и удлиняет период полувыведения.
  • Антикоагулянты (варфарин, гепарин) — цефоперазон усиливает эффект и повышает риск кровотечения.
  • Антациды, блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают всасывание цефуроксима аксетила, цефподоксима проксетила и цефдиторена пивоксила.
  • Алкоголь при приёме цефоперазона и других препаратов с N-метилтиотетразольной группой — дисульфирамоподобная реакция.
  • Лабораторные влияния: ложноположительная реакция на глюкозу в моче (метод восстановления меди), положительная прямая проба Кумбса.

Беременность, лактация, дети

Цефалоспорины относятся к препаратам выбора при беременности (цефазолин — основной препарат профилактики при кесаревом сечении), признаков тератогенности нет; в грудное молоко проникают в малых количествах и обычно совместимы с кормлением (подробности — статьи «Антибиотикотерапия при беременности» и «Антибиотикотерапия при грудном вскармливании»). У новорождённых ограничения касаются цефтриаксона (билирубин, кальций), цефазолина (противопоказан до 1 месяца по российским ограничениям СКАТ) и цефепима (не рекомендован до 2 месяцев).

Алгоритм выбора цефалоспорина

  1. Есть ли в анамнезе анафилаксия или тяжёлая кожная реакция на β-лактамы? — Да → цефалоспорины не назначают; нетяжёлая реакция на пенициллины → выбрать цефалоспорин с отличной от пенициллина боковой цепью R1 (цефазолин, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим).

  2. Какой возбудитель вероятен? — ; MSSA (кожа, кости, бактериемия), периоперационная профилактика → цефазолин; пневмококк, гемофильная палочка, менингококк (внебольничная пневмония, менингит) → цефтриаксон или цефотаксим (с ванкомицином при риске устойчивого пневмококка); энтеробактерии при внебольничных инфекциях, гонорея → цефтриаксон; ступенчатая терапия внутрь → цефуроксим аксетил, цефиксим; *P. aeruginosa*, фебрильная нейтропения, нозокомиальная пневмония → цефепим или цефтазидим (при тяжёлом течении — по схеме с аминогликозидом или в составе защищённой комбинации); смешанная аэробно-анаэробная флора → цефалоспорин с метронидазолом; цефоперазон/сульбактам; цефокситин при профилактике; MRSA при осложнённой инфекции кожи → цефтаролин или цефтобипрол

  3. Есть ли БЛРС, карбапенемазы, листерии, энтерококки, MRSA? — Цефалоспорины I–IV поколений неэффективны → смена класса (карбапенем при БЛРС, ампициллин при листерии и энтерококке, ванкомицин или линезолид при MRSA).

  4. Способ введения и режим. — ; тяжёлое течение → нагрузочная доза и продлённая или непрерывная инфузия (цефепим, цефтазидим); почечная недостаточность → коррекция по таблице; без коррекции только цефтриаксон и цефоперазон; новорождённый → цефтриаксон только после исключения билирубин- и кальций-связанных рисков

  5. Проверить взаимодействия — (кальций, аминогликозиды, антикоагулянты, алкоголь с препаратами, содержащими N-метилтиотетразол).

  6. Контроль через 48–72 часа: — динамика, посевы, деэскалация или переход на препарат внутрь.

Клинические ситуации

Ситуация 1. Мужчина с бактериемией, вызванной MSSA, без аллергии на β-лактамы. Препарат выбора — цефазолин (или антистафилококковый пенициллин); ванкомицин уступает по быстроте бактерицидного действия. Через 48–72 часа оценивают динамику и посевы.

Ситуация 2. Женщина 45 лет с внебольничной пневмонией, в анамнезе сыпь на амоксициллин без анафилаксии. Нетяжёлая реакция на пенициллины не исключает цефалоспорины: выбирают цефалоспорин с боковой цепью, отличной от аллергенного пенициллина (например, цефтриаксон).

Ситуация 3. Бактериемия, вызванная БЛРС-продуцентом. Цефалоспорины I–IV поколений неэффективны; при бактериемии назначают карбапенем. При одновременном введении кальция или аминогликозидов проверяют взаимодействия.

Типичные ошибки

  1. Цефалоспорин III поколения при бактериемии, вызванной БЛРС-продуцентом, на основании «чувствительности» в лабораторном заключении: при тяжёлой инфекции нужен карбапенем.
  2. Цефтриаксон новорождённым вместе с кальций-содержащими растворами или недоношенным до 41 недели.
  3. Цефалоспорин вместо ампициллина при подозрении на листериоз (менингит у новорождённых, пожилых, иммунокомпрометированных).
  4. Цефалоспорины при атипичной пневмонии (микоплазма, хламидия, легионелла) без макролида или доксициклина.
  5. Цефепим в полной дозе при почечной недостаточности: энцефалопатия, миоклонус, судороги.
  6. Смешивание цефалоспорина с аминогликозидом в одном шприце или флаконе.
  7. Отказ от цефазолина при «аллергии на пенициллин» без стратификации: у цефазолина уникальная боковая цепь, перекрёстная реактивность очень низкая.
  8. Повторная профилактика цефазолином более 24 часов после операции без показаний.
  9. Приём цефуроксима аксетила натощак или вместе с антацидами и ингибиторами протонной помпы: падает биодоступность.
  10. Использование цефоперазона и цефотетана при приёме алкоголя или варфарина без предупреждения: дисульфирамоподобная реакция и кровоточивость.
  11. Выбор цефалоспорина при инфекциях, вызванных энтерококком или MRSA, из-за «широкого спектра».

Связи

Источники

  1. Программа СКАТ (практические рекомендации). 3-е изд., 2025: приложения (дозирование для взрослых и детей), разделы о β-лактамах и периоперационной профилактике.
  2. Кукес В.Г., Сычев Д.А. (ред.). Клиническая фармакология. 6-е изд.: главы о цефалоспоринах, таблица коррекции доз при почечной недостаточности.
  3. Khan DA, et al. Drug allergy: a 2022 practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2022;150(6):1333-1393. PMID 36122788.
  4. Shenoy ES, et al. Evaluation and management of penicillin allergy: a review. JAMA. 2019;321(2):188-199. PMID 30644987.
  5. Payne LE, et al. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017;21(1):276. PMID 29137682.
  6. Maan G, et al. Cefepime-induced neurotoxicity: systematic review. J Antimicrob Chemother. 2022;77(11):2908-2921. PMID 35971666.
  7. Park GH, et al. The association between cephalosporin and hypoprothrombinemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(20):3918. PMID 31623191.
  8. Burdet C, et al. Cloxacillin versus cefazolin for meticillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia (CloCeBa): a prospective, open-label, multicentre, non-inferiority, randomised clinical trial. Lancet. 2025;406(10517):2349-2359. PMID 41115439.
  9. Prosty C, et al. Cefazolin vs. antistaphylococcal penicillins for the treatment of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2025;31:1272-1282. PMID 40349971.
  10. Yahav D, et al. New β-lactam-β-lactamase inhibitor combinations. Clin Microbiol Rev. 2020;34(1):e00115-20. PMID 33177185.
Обновлено 24 октября 2026 г.