Определение
Цефалоспорины — крупнейшая группа β-лактамных антибиотиков. В основе молекулы лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (β-лактамное кольцо, слитое с дигидротиазиновым); боковые цепи определяют спектр, фармакокинетику и частоту аллергии. Препараты бактерицидны: связываясь с пенициллинсвязывающими белками, они блокируют сшивание пептидогликана клеточной стенки, и делящаяся клетка лизируется. Как и все β-лактамы, цефалоспорины действуют время-зависимо: эффект определяется долей междозового интервала, в течение которой концентрация свободного препарата выше МПК (ориентир — 40–60 % интервала и более для тяжёлых инфекций).
Практическая ценность группы — в сочетании широкого спектра, низкой токсичности и удобства: цефазолин остаётся основным препаратом периоперационной профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительным S. aureus, цефтриаксон вводят один раз в сутки при пневмонии и менингите, цефепим и ингибиторозащищённые комбинации закрывают госпитальные инфекции. Общие принципы выбора, PK/PD и тактика при аллергии описаны в статьях «Принципы антимикробной терапии» и «Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков»; сравнение с близким классом — в статье «Пенициллины».
Спектр и «слепые зоны»
Спектр расширяется от I к IV поколению в сторону грамотрицательных бактерий, а V поколение добавляет активность против MRSA.
| Поколение | Препараты | Что покрывают | Чего не покрывают |
|---|---|---|---|
| I | цефазолин (парентерально), цефалексин (внутрь) | стрептококки, MSSA; из грамотрицательных — часть E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae | MRSA, энтерококки, P. aeruginosa, анаэробы группы B. fragilis |
| II | цефуроксим (в/в, внутрь как аксетил), цефокситин | то же + H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria; цефокситин (цефамицин) — ещё и анаэробы, включая B. fragilis | MRSA, энтерококки, синегнойная палочка |
| IIIa | цефотаксим, цефтриаксон, цефодизим | энтеробактерии, H. influenzae, менингококк, гонококк, пневмококк (в том числе с пониженной чувствительностью к пенициллину); к стафилококкам слабее I–II | P. aeruginosa, MRSA, энтерококки, БЛРС-продуценты |
| IIIb | цефтазидим, цефоперазон | синегнойная палочка и Acinetobacter (цефтазидим активнее цефоперазона) | слабее на стрептококки и пневмококки; БЛРС |
| III пероральные | цефиксим, цефтибутен, цефдиторен, цефподоксим | респираторные патогены и энтеробактерии; на стафилококки действуют только цефдиторен и цефподоксим; цефиксим — гонококк | P. aeruginosa; в ликвор не проникают |
| IV | цефепим, цефпиром | сочетают активность I–II поколений против грамположительных с активностью III против грамотрицательных, включая P. aeruginosa; устойчивы к хромосомным AmpC | БЛРС, MRSA, энтерококки |
| V | цефтаролин, цефтобипрол | MRSA, пенициллинорезистентный пневмококк; цефтобипрол — также ампициллин-чувствительный E. faecalis | БЛРС, металло-β-лактамазы |
| Ингибиторозащищённые | цефоперазон/сульбактам, цефтриаксон/сульбактам, цефепим/сульбактам, цефтазидим/авибактам | БЛРС; сульбактам даёт собственную активность против Acinetobacter и B. fragilis; авибактам восстанавливает действие цефтазидима против KPC и OXA-48 | металло-β-лактамазы (NDM, VIM) для цефтазидима/авибактама |
Три «слепые зоны» остаются у всех цефалоспоринов I–IV поколения: энтерококки, Listeria monocytogenes и MRSA; плюс все цефалоспорины не действуют на внутриклеточные патогены (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), микобактерии и анаэробы группы Bacteroides (кроме цефокситина и защищённых форм). Клиническое следствие: у новорождённых с подозрением на менингит или листериоз цефалоспорины не заменяют ампициллин; при внебольничной пневмонии с атипичной этиологией к β-лактаму добавляют макролид или доксициклин.
Какие препараты есть в России. По данным Программы СКАТ (2025) зарегистрированы и широко применяются цефазолин, цефалексин, цефуроксим (в том числе аксетил), цефокситин, цефотаксим, цефтриаксон, цефодизим, цефтазидим, цефоперазон, цефиксим, цефтибутен, цефдиторен, цефепим, цефпиром, цефоперазон/сульбактам, цефтриаксон/сульбактам, цефепим/сульбактам, цефотаксим/сульбактам, цефтазидим/авибактам, цефтаролина фосамил и цефтобипрол. Цефадроксил, цефотетан, цефамандол и цефаклор в актуальных поставках отсутствуют, цефподоксим зарегистрирован, но регулярных поставок нет; цефтолозан/тазобактам в России массово не поставляется. Наличие в аптечной сети и в закупках нужно проверять по локальному формуляру.
Фармакокинетика
- Распределение. Гидрофильные препараты с небольшим объёмом распределения (около 0,2–0,3 л/кг); хорошо проникают в лёгкие, почки, мягкие ткани, кости, плевральную и синовиальную жидкости. Через воспалённые оболочки мозга проникают цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим; цефуроксим проникает хуже, пероральные препараты III поколения и цефазолин в ликвор не поступают.
- Пероральная биодоступность: цефалексин 90–95 %, цефаклор около 95 %, цефтибутен 75–94 %, цефуроксим аксетил 40–60 %, цефиксим 40–50 %, цефдиторен пивоксил около 20 %. Пища усиливает всасывание пролекарств (цефуроксим аксетил, цефдиторен пивоксил) — их принимают во время еды. Антациды, блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают всасывание пролекарств, так как для гидролиза эфира нужна кислая среда желудка.
- Период полувыведения. У большинства парентеральных препаратов 1–2 часа (введение 3–4 раза в сутки), у цефтаролина около 2,5 часа, у цефтобипрола около 3 часов, у пероральных III поколения 3–4 часа. Цефтриаксон — 8–8,5 часа, что позволяет вводить его один раз в сутки.
- Связывание с белками: высокое у цефтриаксона (83–96 %), цефоперазона (82–93 %), цефазолина (около 80 %), цефдиторена (88 %); низкое у цефтазидима (менее 10 %), цефепима и цефтаролина (около 20 %).
- Выведение. Почти все цефалоспорины выводятся почками в неизменённом виде. Цефтриаксон (около 60 % через почки, 40 % с желчью) и цефоперазон (около 30 % через почки, 70 % с желчью) имеют двойной путь и при изолированной почечной недостаточности в коррекции дозы обычно не нуждаются.
Механизмы резистентности
- БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра) разрушают цефалоспорины I–IV поколений; надёжно активны против БЛРС-продуцентов карбапенемы и часть новых комбинаций. Для бактериемии, вызванной БЛРС-продуцентом, цефалоспорины III поколения не применяют даже при формальной «чувствительности» in vitro.
- AmpC (хромосомные индуцируемые β-лактамазы у Enterobacter, Serratia, Citrobacter) гидролизуют цефалоспорины III поколения и могут стать причиной неудачи во время лечения; цефепим к AmpC относительно устойчив.
- Карбапенемазы: KPC и OXA-48 покрывает цефтазидим/авибактам; металло-β-лактамазы (NDM, VIM, IMP) — нет, для них требуются другие схемы (см. статью «Мультирезистентные бактерии»).
- Измененные ПСБ: MRSA (ПСБ2a) устойчив ко всем цефалоспоринам, кроме V поколения; пневмококк с пониженной чувствительностью к пенициллину сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону.
Режимы дозирования
Дозы взрослым с нормальной функцией почек приведены по Программе СКАТ (2025, приложение 8).
| Препарат | Режим для взрослых |
|---|---|
| Цефазолин | 2 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; при тяжёлом стафилококковом сепсисе до 6–8 г/сут |
| Цефуроксим | 1,5 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; внутрь (аксетил) 250–500 мг 2 раза в сутки |
| Цефотаксим | 2 г 3–4 раза в сутки в/в или в/м; до 12 г/сут при инфекциях ЦНС |
| Цефтриаксон | 2 г 1–2 раза в сутки в/в или в/м; до 4 г/сут при менингите |
| Цефодизим | 2 г 1–2 раза в сутки в/в или в/м |
| Цефоперазон | 2 г 2–3 раза в сутки в/в или в/м; до 12 г/сут |
| Цефоперазон/сульбактам | 4 г (2 г + 2 г) 2 раза в сутки в/в |
| Цефтазидим | 2 г 3 раза в сутки в/в или в/м |
| Цефепим | 2 г 2–3 раза в сутки в/в |
| Цефепим/сульбактам | 2–4 г 2 раза в сутки или 2 г 3 раза в сутки в/в (2-часовая инфузия) |
| Цефотаксим/сульбактам | 1,5–3 г 3–4 раза в сутки в/в |
| Цефтазидим/авибактам | 2,5 г (2 г + 0,5 г) 3 раза в сутки в/в (2-часовая инфузия) |
| Цефтаролин | 600 мг 2–3 раза в сутки в/в (60-минутная инфузия) |
| Цефтобипрол | 500 мг 2–3 раза в сутки в/в (60–120-минутная инфузия) |
| Цефиксим (внутрь) | 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки |
| Цефдиторен (внутрь) | 200–400 мг 2 раза в сутки |
| Цефалексин (внутрь) | 0,5–1 г 4 раза в сутки |
У тяжёлых больных время-зависимые антибиотики вводят после нагрузочной дозы в виде продлённой (3–4 часа) или непрерывной инфузии: это повышает долю интервала с концентрацией выше МПК. Для цефтазидима/авибактама, цефепима/сульбактама стандартом является 2-часовая инфузия.
Дозы у детей (СКАТ 2025)
| Препарат | Режим |
|---|---|
| Цефалексин (внутрь) | до 10 лет (менее 40 кг) 25–100 мг/кг/сут в 2–6 приёмов; старше 10 лет 1–4 г/сут |
| Цефуроксим аксетил (внутрь) | 20–30 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 500 мг/сут); противопоказан до 3 месяцев |
| Цефиксим (внутрь) | 6 месяцев – 12 лет (менее 50 кг) 8 мг/кг/сут в 1–2 приёма; 12–18 лет 400 мг/сут; противопоказан до 6 месяцев |
| Цефдиторен (внутрь) | 200–800 мг/сут в 2 приёма; противопоказан до 12 месяцев |
| Цефазолин (в/в, в/м) | 25–100 мг/кг/сут в 3–4 введения; противопоказан до 1 месяца |
| Цефуроксим (в/в, в/м) | 30–100 мг/кг/сут в 3–4 введения; при менингите 120–250 мг/кг/сут |
| Цефотаксим | новорождённые 50 мг/кг/сут (при тяжёлом течении 150–200); до 12 лет (менее 50 кг) 100–150 мг/кг/сут (до 200 при тяжёлом течении); старше 12 лет (более 50 кг) 2–12 г/сут в 2–4 введения |
| Цефтриаксон | новорождённые до 14 дней 20–50 мг/кг 1 раз в сутки; 15 дней – 12 лет (менее 50 кг) 20–80 мг/кг 1 раз в сутки (при менингите и тяжёлом течении до 100 мг/кг, не более 4 г/сут) |
| Цефтазидим | до 2 месяцев 25–60 мг/кг/сут в 2 введения; старше 2 месяцев (менее 40 кг) 30–150 мг/кг/сут (не более 6 г/сут) в 2–3 введения |
| Цефоперазон | 50–200 мг/кг/сут (не более 12 г/сут) в 2–3 введения |
| Цефепим | с 2 месяцев (менее 40 кг) 100–150 мг/кг/сут в 2–3 введения; до 2 месяцев не рекомендован |
| Цефтазидим/авибактам | 3–6 месяцев: 120 + 30 мг/кг/сут в 3 введения; 6 месяцев – 18 лет: 150 + 37,5 мг/кг/сут в 3 введения |
| Цефтаролин | до 2 месяцев 6 мг/кг каждые 8 ч; 2 месяца – 2 года 8 мг/кг каждые 8 ч; 2–12 лет (и подростки менее 33 кг) 12 мг/кг каждые 8 ч; 12–18 лет (33 кг и более) 600 мг каждые 12 ч |
Цефтриаксон недоношенным детям до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный плюс хронологический) противопоказан.
Коррекция при почечной недостаточности
| Препарат | Клиренс креатинина более 50 мл/мин | 10–50 мл/мин | менее 10 мл/мин |
|---|---|---|---|
| Цефазолин | 100 % каждые 8 ч | 50–100 % каждые 8–12 ч | 50 % каждые 18–24 ч |
| Цефуроксим | 100 % каждые 8 ч | 50–100 % каждые 12 ч | 50 % каждые 24 ч |
| Цефотаксим | 100 % каждые 6 ч | 100 % каждые 8–12 ч | 100 % каждые 24 ч |
| Цефтриаксон | без коррекции | без коррекции | без коррекции |
| Цефтазидим | 100 % каждые 8–12 ч | 50–75 % каждые 12–24 ч | 25–50 % каждые 18–24 ч |
| Цефоперазон | без коррекции (двойной путь) | без коррекции | 50 % каждые 12 ч |
| Цефепим | 100 % каждые 12 ч | 100 % каждые 16–24 ч | 100 % каждые 24–48 ч |
| Цефтаролин | 100 % каждые 12 ч | 66 % (400 мг) каждые 12 ч | противопоказан |
| Цефтобипрол | 100 % каждые 8 ч | 100 % каждые 12 ч | 50 % (250 мг) каждые 12 ч |
Цефепим при нарушении функции почек и неснижении дозы — главная причина нейротоксичности (см. ниже).
Место цефалоспоринов в терапии
I поколение. Цефазолин — основной препарат периоперационной профилактики (2 г в/в за 30–60 минут до разреза, повтор при длительной операции или большой кровопотере; подробности — «Периоперационная антибиотикопрофилактика»), препарат выбора и при лечении инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов, вызванных MSSA. Цефалексин внутрь — стрептококковый тонзиллофарингит, неосложнённые инфекции кожи.
II поколение. Цефуроксим — внебольничная пневмония, отит, синусит, обострение хронического бронхита, инфекции мочевых путей; удобен для ступенчатой терапии (цефуроксим в/в → цефуроксим аксетил внутрь). Цефокситин — альтернативная периоперационная профилактика при операциях на толстой кишке и в гинекологии благодаря активности против анаэробов.
III поколение. Цефтриаксон и цефотаксим — тяжёлая внебольничная пневмония, бактериальный менингит (с ванкомицином при риске устойчивого пневмококка и с ампициллином у новорождённых и пожилых — листерия), пиелонефрит, внутрибрюшные инфекции (в сочетании с метронидазолом), болезнь Лайма, гонорея (цефтриаксон; цефиксим как пероральная альтернатива). Цефтазидим и цефоперазон — госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, фебрильная нейтропения. Пероральные препараты (цефиксим, цефтибутен, цефдиторен) — ступенчатая терапия и амбулаторные инфекции дыхательных и мочевых путей.
IV поколение. Цефепим — нозокомиальная пневмония, в том числе вентилятор-ассоциированная, тяжёлый сепсис, фебрильная нейтропения, менингит, вызванный чувствительной синегнойной палочкой, инфекции, вызванные AmpC-продуцентами.
V поколение. Цефтаролин и цефтобипрол — осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, тяжёлая внебольничная пневмония; цефтаролин в ряде руководств — резервный вариант при MRSA-бактериемии.
Ингибиторозащищённые. Цефоперазон/сульбактам — смешанные аэробно-анаэробные инфекции, Acinetobacter, БЛРС; цефтазидим/авибактам — инфекции, вызванные карбапенем-устойчивыми энтеробактериями с KPC и OXA-48 и трудно лечимой синегнойной палочкой.
Что показали исследования
- Цефазолин или противостафилококковый пенициллин при MSSA-бактериемии. Обе опции входят в современные руководства. Наблюдательные данные указывали на преимущество цефазолина по нефротоксичности и гепатотоксичности и на не худшую летальность; контролируемые данные показывают, что цефазолин не хуже клоксациллина по клиническому исходу, при меньшем числе серьёзных нежелательных явлений и лучшей переносимости со стороны почек. Теоретический «эффект инокулюма» (рост МПК цефазолина при высокой бактериальной нагрузке у штаммов с β-лактамазой типа A) не подтвердился как клинически значимое преимущество оксациллина в большинстве серий.
- Нейротоксичность цефепима. Систематические обзоры (Payne, 2017; Maan, 2022) показали, что подавляющее большинство случаев развивается на фоне почечной дисфункции и неснижения дозы; медиана начала симптомов около 4 дней, большинство случаев разрешается в течение нескольких дней после отмены или гемодиализа.
- Аллергия. Современные данные (Khan, 2022; Shenoy, 2019) показали, что истинная перекрёстная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами составляет около 2 %, а не 10 %, как считалось ранее. Она определяется сходством боковой цепи R1, а не общим β-лактамным кольцом.
- Новые ингибиторозащищённые комбинации. Цефтазидим/авибактам, цефтолозан/тазобактам и цефидерокол различаются по покрытию БЛРС, AmpC, KPC, OXA-48 и металло-β-лактамаз и подбираются по типу механизма резистентности.
Противопоказания
- Анафилаксия или тяжёлая кожная реакция (синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией) на цефалоспорин в анамнезе.
- Цефтриаксон: недоношенные до 41 недели; новорождённые с гипербилирубинемией и при необходимости кальций-содержащих внутривенных растворов.
- Цефтаролин: клиренс креатинина менее 10 мл/мин (по российской инструкции).
- Пероральные формы: возрастные ограничения (цефуроксим аксетил — до 3 месяцев, цефиксим — до 6, цефдиторен — до 12 месяцев).
Нежелательные реакции
| Реакция | Препараты и механизм | Тактика |
|---|---|---|
| Аллергия (1–10 %) | сыпь, крапивница, редко анафилаксия, тяжёлые кожные реакции | перекрёстная реактивность с пенициллинами у современных препаратов около 2 %; нетяжёлая аллергия на пенициллины не запрещает цефалоспорины с отличной R1 |
| Clostridioides difficile-инфекция | класс-эффект, чаще при III поколении | отмена, лечение по схеме (статья «C. difficile») |
| Билиарный сладж, псевдохолелитиаз | цефтриаксон: осадок кальциевой соли, чаще у детей и при высоких дозах | обратим после отмены |
| Кальциевые преципитаты, ядерная желтуха | цефтриаксон у новорождённых: вытесняет билирубин; с кальцийсодержащими растворами — смертельные преципитаты | противопоказан новорождённым с кальций-содержащими внутривенными растворами и недоношенным до 41 недели |
| Гипопротромбинемия, дисульфирамоподобная реакция | цефоперазон, цефотетан и другие препараты с N-метилтиотетразольной группой | контроль протромбинового времени, витамин K, исключить алкоголь на время и 3 суток после |
| Нейротоксичность | цефепим (реже цефотаксим): энцефалопатия, миоклонус, судороги, неконвульсивный эпилептический статус; фактор риска — почечная недостаточность | коррекция дозы по клиренсу, отмена при симптомах, при тяжёлом течении гемодиализ |
| Гематологические | лейкопения, нейтропения, эозинофилия, положительная проба Кумбса, редко гемолитическая анемия | контроль анализов при курсе более 10–14 дней |
| Гепатотоксичность | повышение трансаминаз, редко холестатическое поражение | контроль при длительной терапии |
Лекарственные взаимодействия
- Кальцийсодержащие растворы и цефтриаксон — нельзя смешивать и вводить одновременно у новорождённых; у взрослых вводят последовательно через разные линии с промыванием.
- Аминогликозиды — фармацевтическая несовместимость (нельзя смешивать в одном шприце или флаконе); при сочетании возможно усиление нефротоксичности (аминогликозиды, фуросемид, полимиксины).
- Пробенецид замедляет канальцевую секрецию, повышает концентрации цефалоспоринов и удлиняет период полувыведения.
- Антикоагулянты (варфарин, гепарин) — цефоперазон усиливает эффект и повышает риск кровотечения.
- Антациды, блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают всасывание цефуроксима аксетила, цефподоксима проксетила и цефдиторена пивоксила.
- Алкоголь при приёме цефоперазона и других препаратов с N-метилтиотетразольной группой — дисульфирамоподобная реакция.
- Лабораторные влияния: ложноположительная реакция на глюкозу в моче (метод восстановления меди), положительная прямая проба Кумбса.
Беременность, лактация, дети
Цефалоспорины относятся к препаратам выбора при беременности (цефазолин — основной препарат профилактики при кесаревом сечении), признаков тератогенности нет; в грудное молоко проникают в малых количествах и обычно совместимы с кормлением (подробности — статьи «Антибиотикотерапия при беременности» и «Антибиотикотерапия при грудном вскармливании»). У новорождённых ограничения касаются цефтриаксона (билирубин, кальций), цефазолина (противопоказан до 1 месяца по российским ограничениям СКАТ) и цефепима (не рекомендован до 2 месяцев).
Алгоритм выбора цефалоспорина
Есть ли в анамнезе анафилаксия или тяжёлая кожная реакция на β-лактамы? — Да → цефалоспорины не назначают; нетяжёлая реакция на пенициллины → выбрать цефалоспорин с отличной от пенициллина боковой цепью R1 (цефазолин, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим).
Какой возбудитель вероятен? — ; MSSA (кожа, кости, бактериемия), периоперационная профилактика → цефазолин; пневмококк, гемофильная палочка, менингококк (внебольничная пневмония, менингит) → цефтриаксон или цефотаксим (с ванкомицином при риске устойчивого пневмококка); энтеробактерии при внебольничных инфекциях, гонорея → цефтриаксон; ступенчатая терапия внутрь → цефуроксим аксетил, цефиксим; *P. aeruginosa*, фебрильная нейтропения, нозокомиальная пневмония → цефепим или цефтазидим (при тяжёлом течении — по схеме с аминогликозидом или в составе защищённой комбинации); смешанная аэробно-анаэробная флора → цефалоспорин с метронидазолом; цефоперазон/сульбактам; цефокситин при профилактике; MRSA при осложнённой инфекции кожи → цефтаролин или цефтобипрол
Есть ли БЛРС, карбапенемазы, листерии, энтерококки, MRSA? — Цефалоспорины I–IV поколений неэффективны → смена класса (карбапенем при БЛРС, ампициллин при листерии и энтерококке, ванкомицин или линезолид при MRSA).
Способ введения и режим. — ; тяжёлое течение → нагрузочная доза и продлённая или непрерывная инфузия (цефепим, цефтазидим); почечная недостаточность → коррекция по таблице; без коррекции только цефтриаксон и цефоперазон; новорождённый → цефтриаксон только после исключения билирубин- и кальций-связанных рисков
Проверить взаимодействия — (кальций, аминогликозиды, антикоагулянты, алкоголь с препаратами, содержащими N-метилтиотетразол).
Контроль через 48–72 часа: — динамика, посевы, деэскалация или переход на препарат внутрь.
Клинические ситуации
Ситуация 1. Мужчина с бактериемией, вызванной MSSA, без аллергии на β-лактамы. Препарат выбора — цефазолин (или антистафилококковый пенициллин); ванкомицин уступает по быстроте бактерицидного действия. Через 48–72 часа оценивают динамику и посевы.
Ситуация 2. Женщина 45 лет с внебольничной пневмонией, в анамнезе сыпь на амоксициллин без анафилаксии. Нетяжёлая реакция на пенициллины не исключает цефалоспорины: выбирают цефалоспорин с боковой цепью, отличной от аллергенного пенициллина (например, цефтриаксон).
Ситуация 3. Бактериемия, вызванная БЛРС-продуцентом. Цефалоспорины I–IV поколений неэффективны; при бактериемии назначают карбапенем. При одновременном введении кальция или аминогликозидов проверяют взаимодействия.
Типичные ошибки
- Цефалоспорин III поколения при бактериемии, вызванной БЛРС-продуцентом, на основании «чувствительности» в лабораторном заключении: при тяжёлой инфекции нужен карбапенем.
- Цефтриаксон новорождённым вместе с кальций-содержащими растворами или недоношенным до 41 недели.
- Цефалоспорин вместо ампициллина при подозрении на листериоз (менингит у новорождённых, пожилых, иммунокомпрометированных).
- Цефалоспорины при атипичной пневмонии (микоплазма, хламидия, легионелла) без макролида или доксициклина.
- Цефепим в полной дозе при почечной недостаточности: энцефалопатия, миоклонус, судороги.
- Смешивание цефалоспорина с аминогликозидом в одном шприце или флаконе.
- Отказ от цефазолина при «аллергии на пенициллин» без стратификации: у цефазолина уникальная боковая цепь, перекрёстная реактивность очень низкая.
- Повторная профилактика цефазолином более 24 часов после операции без показаний.
- Приём цефуроксима аксетила натощак или вместе с антацидами и ингибиторами протонной помпы: падает биодоступность.
- Использование цефоперазона и цефотетана при приёме алкоголя или варфарина без предупреждения: дисульфирамоподобная реакция и кровоточивость.
- Выбор цефалоспорина при инфекциях, вызванных энтерококком или MRSA, из-за «широкого спектра».
Связи
- Principles of Antimicrobial Therapy — общие принципы, аллергия на β-лактамы
- Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Antibiotics — время-зависимое действие, продлённая инфузия
- Antimicrobial Susceptibility Testing and Resistance Phenotypes — БЛРС, AmpC, карбапенемазы, MRSA
- Penicillins — соседний класс β-лактамов
- Antibacterial Drug Classes Overview and AWaRe — обзор класса
- Perioperative Antibiotic Prophylaxis — цефазолин и цефокситин
- Multidrug-Resistant Bacteria Mechanisms and Treatment — новые ингибиторозащищённые комбинации
Источники
- Программа СКАТ (практические рекомендации). 3-е изд., 2025: приложения (дозирование для взрослых и детей), разделы о β-лактамах и периоперационной профилактике.
- Кукес В.Г., Сычев Д.А. (ред.). Клиническая фармакология. 6-е изд.: главы о цефалоспоринах, таблица коррекции доз при почечной недостаточности.
- Khan DA, et al. Drug allergy: a 2022 practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2022;150(6):1333-1393. PMID 36122788.
- Shenoy ES, et al. Evaluation and management of penicillin allergy: a review. JAMA. 2019;321(2):188-199. PMID 30644987.
- Payne LE, et al. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017;21(1):276. PMID 29137682.
- Maan G, et al. Cefepime-induced neurotoxicity: systematic review. J Antimicrob Chemother. 2022;77(11):2908-2921. PMID 35971666.
- Park GH, et al. The association between cephalosporin and hypoprothrombinemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(20):3918. PMID 31623191.
- Burdet C, et al. Cloxacillin versus cefazolin for meticillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia (CloCeBa): a prospective, open-label, multicentre, non-inferiority, randomised clinical trial. Lancet. 2025;406(10517):2349-2359. PMID 41115439.
- Prosty C, et al. Cefazolin vs. antistaphylococcal penicillins for the treatment of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2025;31:1272-1282. PMID 40349971.
- Yahav D, et al. New β-lactam-β-lactamase inhibitor combinations. Clin Microbiol Rev. 2020;34(1):e00115-20. PMID 33177185.