Геморрагический синдром новорождённых

Определение

Геморрагический синдром новорождённых — собирательное клиническое понятие, объединяющее все состояния, проявляющиеся патологической кровоточивостью в неонатальном периоде вследствие нарушений одного или нескольких звеньев гемостаза (тромбоцитарного, коагуляционного, сосудистого или фибринолитического). Наиболее специфическая историческая нозология — «геморрагическая болезнь новорождённых» — в настоящее время обозначается термином витамин-K-зависимая кровоточивость (VKDB), поскольку далеко не всякое неонатальное кровотечение обусловлено дефицитом витамина K, и VKDB может выходить за пределы неонатального периода. Кровотечения у новорождённых делят на врождённые (гемофилия, болезнь фон Виллебранда, редкие дефициты факторов) и приобретённые (VKDB, ДВС-синдром, печёночная недостаточность, тромбоцитопении).

Понятие «развивающийся гемостаз» (developmental hemostasis), введённое Maureen Andrew в 1980-х годах, описывает возраст-зависимые физиологические изменения системы свёртывания от внутриутробного периода до взрослого возраста: гемостаз новорождённого — не «уменьшенная копия» взрослой системы, а качественно иное, сбалансированное, но малорезервное состояние, знание которого необходимо для правильной интерпретации коагулограммы и ведения как геморрагической, так и тромботической патологии (см. ниже).

Эпидемиология

• VKDB: без профилактики частота классической формы — 250–1700 на 100 000 живорождённых, поздней формы — 10,5–80 на 100 000; внутримышечная профилактика витамином K практически устраняет заболевание. Отказы от профилактики растут (до 14,5% при домашних родах и 31% в родильных центрах), что сопровождается возвращением случаев VKDB.
• Неонатальная тромбоцитопения: у 1–5% всех новорождённых и 18–35% пациентов ОРИТН; тяжёлая (<50 × 10⁹/л) — у 2–9% пациентов ОРИТН и до 28% глубоко недоношенных.
• Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (NAIT/FNAIT) — наиболее частая причина тяжёлой изолированной тромбоцитопении у внешне здорового доношенного; частота 0,5–1,5 на 1000 родов.
• ДВС-синдром — самая частая приобретённая коагулопатия у больных новорождённых.
• Гемофилия A — 1 на 5000 мальчиков; гемофилия B — 1 на 25 000–30 000.
• Неонатальный тромбоз: наивысшая частота тромбоэмболий среди всех педиатрических возрастов — в 40 раз чаще, чем в любом другом детском возрасте; ~0,05 на 1000 живорождённых и 6,9–15 на 1000 госпитализаций в ОРИТН (по отдельным данным — до 38 на 1000).

Пол и возраст: гемофилия и тяжёлая NAIT чаще у мальчиков; VKDB не имеет полового преобладания, но резко ассоциирована с исключительно грудным вскармливанием.

Этиология

• Дефицит витамина K (VKDB): витамин K необходим для γ-карбоксилирования факторов II, VII, IX, X и протеинов C и S; при его дефиците синтезируются функционально неполноценные (некарбоксилированные) предшественники. Новорождённый предрасположен из-за ограниченного трансплацентарного переноса витамина K, стерильного кишечника, низкого содержания витамина K в грудном молоке (~2 мкг/сут) и незрелого печёночного синтеза.
• ДВС-синдром: сепсис, тяжёлая асфиксия, некротизирующий энтероколит (НЭК), дисфункция печени, сосудистые опухоли.
• Тромбоцитопении: плацентарная недостаточность (преэклампсия, ЗВУР), перинатальные/врождённые инфекции (TORCH), NAIT, материнская ИТП, сепсис, НЭК, хромосомные аномалии.
• Наследственные дефициты факторов: гемофилия A (FVIII) и B (FIX), дефицит FXIII, редкие дефициты (FI, FII, FV, FVII, FX, FXI), болезнь фон Виллебранда 3 типа.
• Прочие: заболевания печени (снижение синтеза витамин-K-зависимых факторов), родовая травма (субгалеальное кровоизлияние, кефалогематома — см. Birth Injury), наследственный комбинированный дефицит витамин-K-зависимых факторов (мутации γ-глутамилкарбоксилазы или VKORC1).

Факторы риска

Немодифицируемые: недоношенность и низкая масса при рождении (усиление физиологического дефицита факторов, гипореактивность тромбоцитов, чаще ДВС и тяжёлая тромбоцитопения); мужской пол (гемофилия, тяжёлая FNAIT); семейный анамнез наследственных коагулопатий; наследственная тромбофилия.

Модифицируемые/ситуационные: отсутствие или неадекватность профилактики витамином K (важнейший фактор VKDB); исключительно грудное вскармливание без профилактики; приём матерью препаратов-индукторов CYP450 (антиконвульсанты, варфарин, противотуберкулёзные, некоторые антибиотики) — ранняя VKDB; холестаз, атрезия жёлчных путей, муковисцидоз, мальабсорбция — поздняя VKDB; сепсис, НЭК, тяжёлая асфиксия — ДВС и поздняя тромбоцитопения; инструментальные роды (вакуум, щипцы) — травматические кровоизлияния; материнская преэклампсия, ЗВУР, ИТП — ранняя тромбоцитопения.

Патогенез

Физиология развивающегося гемостаза

Факторы свёртывания не проникают через плаценту и синтезируются самим плодом начиная примерно с 5-й недели гестации, с определяемыми уровнями к 20-й неделе. Большинство параметров гемостаза приближается к взрослым значениям к 6 месяцам жизни, хотя витамин-K-зависимые факторы и протеин C могут оставаться на ~20% ниже взрослых значений вплоть до подросткового возраста.

Прокоагулянтные факторы:

• Витамин-K-зависимые факторы (II, VII, IX, X) составляют ~50% от взрослых значений у доношенного (и ниже у недоношенных): FVII достигает взрослого уровня к ~5-м суткам, FII/FIX/FX — к ~6 мес (FIX может оставаться на уровне ~15% вплоть до 9 мес).
• Контактные факторы (XI, XII, прекалликреин, ВМК) — также ~50% от взрослых значений (удлинение АЧТВ).
• Фактор VIII и фактор фон Виллебранда (vWF) — единственные прокоагулянты, повышенные выше взрослого уровня при рождении; крупные мультимеры vWF нормализуются к ~1 году.
• Фактор V — в пределах взрослой нормы; фактор XIII нормализуется рано (к 5-м суткам).
• Фибриноген — нормальная концентрация, но качественно иная «фетальная» форма (повышенное содержание сиаловых кислот) → замедленная полимеризация фибрина, более пористый сгусток, удлинённое тромбиновое время при нормальной концентрации; фетальная форма сохраняется ~1 год.
• Генерация тромбина снижена до ~50% от взрослого уровня (низкий протромбин), но калиброванная тромбография показывает укороченное время инициации — парадокс, объясняемый низким TFPI.

Естественные антикоагулянты: антитромбин ~60% (норма к ~3 мес), протеин C ~35% (наиболее медленно созревающий, может оставаться низким всё детство), протеин S ~35%, TFPI низкий большую часть детства. Компенсаторно повышен α₂-макроглобулин (~200% от взрослого уровня, до 3-го десятилетия жизни) — как минимум столь же важный ингибитор тромбина, как антитромбин, что объясняет более редкие тромбозы у новорождённых с дефицитом АТ по сравнению со взрослыми.

УвеличитьCoagulation factor levels in full-term infants and with age Источник: Downey LA, Rollins MR, Miller BE. Coagulation, Bleeding, and Blood Transfusion. Gregory's Pediatric Anesthesia. 2020, Chapter 12.

Фибринолиз: состояние гипофибринолиза — плазминоген ~50% от взрослого уровня и качественно неполноценен (требуется ~в 5 раз больше t-PA для сопоставимой активации плазминогена); PAI-1 нормален/повышен (ещё выше у крайне недоношенных) — практическое следствие: для успешного тромболизиса у новорождённых могут требоваться значительно более высокие концентрации активатора.

Тромбоциты: число в пределах взрослой нормы (150–450 × 10⁹/л), но неонатальные тромбоциты гипореактивны практически ко всем стандартным агонистам (сниженная дегрануляция, сниженная экспрессия PAR1/PAR4/GPVI/CLEC-2). Несмотря на это, первичный гемостаз in vivo усилен (более короткое время кровотечения, чем у взрослых) за счёт компенсаторных механизмов: повышенный vWF с необычно крупными мультимерами, более высокий гематокрит и объём эритроцитов (усиливают краевое стояние тромбоцитов).

Все перечисленные отличия усилены у недоношенных: прокоагулянты и антикоагулянты дополнительно снижены, гипореактивность тромбоцитов выражена сильнее, а высокий PAI-1 подавляет фибринолиз, что может повышать риск перивентрикулярного геморрагического инфаркта (см. Perinatal Brain Injury in Newborns).

Механизмы отдельных нозологий

• VKDB: дефицит витамина K → нарушение γ-карбоксилирования → функционально неактивные факторы II, VII, IX, X (при падении <30% появляется кровоточивость и удлиняются ПВ/АЧТВ).
• ДВС: пусковой фактор (сепсис, асфиксия, НЭК) → избыточная генерация тромбина → микрососудистый тромбоз и потребление тромбоцитов/факторов → одновременно тромбозы и кровотечения; малый резерв факторов у новорождённого усугубляет процесс.
• NAIT: материнские IgG-аллоантитела против отцовских тромбоцитарных антигенов плода (чаще HPA-1a) проникают через плаценту и разрушают тромбоциты плода/новорождённого; в отличие от резус-конфликта, может страдать первая беременность.
• Гемофилия/редкие дефициты: генетический дефицит фактора нарушает вторичный гемостаз с отсроченной и глубокой кровоточивостью.

Классификация

По уровню поражения гемостаза: нарушения первичного гемостаза (тромбоцитопении, тромбоцитопатии, болезнь фон Виллебранда) и вторичного (дефициты факторов, VKDB, ДВС, болезни печени).

VKDB — по срокам:

Форма	Сроки	Ключевые факторы риска	Типичная локализация	Риск ВЧК
Ранняя	<24 ч	Приём матерью антиконвульсантов, варфарина, противотуберкулёзных, антибиотиков	Кефалогематома, пупок, ВЧК	~25%
Классическая	2–7 сут	Грудное вскармливание, отсутствие профилактики	ЖКТ, кожа, обрезание, нос	Ниже
Поздняя	1 нед – 6 мес (пик 2–8 нед)	Грудное вскармливание, холестаз, мальабсорбция	ВЧК (30–80%), ЖКТ, кожа	30–80%

Тромбоцитопении — по срокам: ранние (<72 ч; плацентарная недостаточность, асфиксия, NAIT, TORCH) и поздние (≥72 ч; сепсис, НЭК). ДВС классифицируют по шкале ISTH (явный ДВС при ≥5 баллов).

По МКБ-10: P53 — геморрагическая болезнь новорождённого; P54 — другие неонатальные кровотечения (P54.0 гематемезис, P54.1 мелена, P54.3 ЖКТ-кровотечение, P54.5 кожное, P54.9 неуточнённое); P60 — ДВС-синдром новорождённого.

Клиническая картина

Паттерн кровоточивости зависит от типа дефекта:

• Первичный гемостаз (тромбоциты): петехии, пурпура, экхимозы, слизисто-кожные кровотечения.
• Вторичный гемостаз (факторы): отсроченные кровотечения после процедур, глубокие/мышечные гематомы, кефалогематома, кровоточивость пупочного остатка, кровотечение после обрезания.

Типичные проявления: кровоточивость пуповинного остатка (особенно дефицит FXIII, афибриногенемия), длительное кровотечение из мест пункций/обрезания, ЖКТ-кровотечение (мелена, гематемезис), кожные геморрагии, конъюнктивальные кровоизлияния.

«Красные флаги»: признаки внутричерепного кровоизлияния — вялость, угнетение сознания, судороги, отказ от кормления, выбухание родничка, апноэ, впервые возникшая артериальная гипертензия. Любое кровотечение у немобильного младенца должно рассматриваться либо как проявление нарушения гемостаза, либо как неслучайная травма.

Диагностика

Лабораторная интерпретация

ПВ/МНО и АЧТВ физиологически удлинены у новорождённых и должны интерпретироваться с использованием возраст-специфичных референсных интервалов (венозные ориентиры у доношенных: АЧТВ 24–43 с, МНО 1,1–1,8) — иначе многие здоровые новорождённые ошибочно классифицируются как коагулопаты. Ключевые принципы:

• Удлинённое АЧТВ отражает низкие контактные факторы и не обязательно предсказывает риск кровотечения.
• Преаналитические факторы критичны: травматичная венепункция, гемолиз, недозаполнение пробирки с цитратом, контаминация гепарином из катетера, полицитемия (ложно удлиняет время свёртывания).
• Дефицит фактора XIII не удлиняет ПВ и АЧТВ — требует отдельного определения активности, особенно при ВЧК.
• Смесевые тесты отличают дефицит фактора (корригируется) от ингибитора/контаминации гепарином (не корригируется).
• Вискоэластические тесты (ТЭГ/ROTEM) демонстрируют у здоровых новорождённых ускоренную инициацию свёртывания, повышенную прочность сгустка и усиленный фибринолиз; ограничение — отсутствие устоявшихся референсных интервалов, особенно для недоношенных. Рутинная коррекция физиологически «ненормальных» лабораторных показателей у стабильных детей без клинически значимого кровотечения/тромбоза не рекомендуется.

Стартовая панель и дополнительные тесты

Стартовая панель: ОАК с числом тромбоцитов и мазком, ПВ/МНО, АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время. Дополнительно: специфические факторы (II, VII, IX, X) и PIVKA-II при VKDB (подтверждает диагноз даже после введения витамина K); D-димер, ПДФ при ДВС; активность FVIII/FIX при гемофилии (важно: FVIII на взрослом уровне при рождении, что позволяет диагностировать гемофилию A из пуповинной крови, тогда как FIX физиологически снижен — лёгкую/среднетяжёлую гемофилию B нельзя надёжно диагностировать в неонатальном периоде, требуется повторное тестирование в возрасте ≥6 мес); активность FXIII при нормальных ПВ/АЧТВ и кровоточивости; при NAIT — число тромбоцитов у матери (в норме, в отличие от аутоиммунной ИТП), HPA-типирование родителей и анти-HPA-антитела.

У больных новорождённых стандартные тесты имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность к ДВС — нормальные скрининги не исключают ДВС, необходим серийный мониторинг.

Дифференциальная диагностика по лабораторному паттерну

ПВ	АЧТВ	Тромбоциты	Фибриноген	Наиболее вероятный диагноз
↑	Норма	Норма	Норма	Лёгкая VKDB, дефицит FVII
↑	↑	Норма	Норма	Тяжёлая VKDB, болезнь печени
↑	↑	↓	↓ (D-димер↑)	ДВС-синдром
Норма	Норма	↓	Норма	NAIT, материнская ИТП, инфекция
Норма	↑	Норма	Норма	Гемофилия A/B, дефицит FXI
Норма	Норма	Норма	Норма	Дефицит FXIII, болезнь Виллебранда, тромбоцитопатия

Инструментальная диагностика: нейросонография при подозрении на ВЧК (обязательна перед выпиской при среднетяжёлой/тяжёлой гемофилии и при NAIT с тромбоцитами <50 × 10⁹/л), МРТ головного мозга для детализации, УЗИ мест кровоизлияний (например, субгалеальной гематомы).

Лечение

• Витамин K (фитонадион). Профилактика (AAP 2022): всем новорождённым >1500 г — 1 мг в/м однократно в течение 6 часов после рождения; недоношенным ≤1500 г — 0,3–0,5 мг/кг в/м; в/в путь для профилактики у недоношенных не рекомендуется; пероральные схемы менее эффективны против поздней VKDB (при атрезии жёлчных путей кровотечение возникало у 82% детей на пероральной схеме против 4% при в/м введении). Лечение активной VKDB: 1 мг фитонадиона п/к или в/м; МНО корригируется в течение ~1 часа, отсутствие ответа за 2–4 ч указывает на иной диагноз.
• Свежезамороженная плазма (СЗП) 10–15 мл/кг — при тяжёлом кровотечении на фоне VKDB, ДВС или болезни печени.
• Криопреципитат 2–5 мл/кг — при гипофибриногенемии (<100 мг/дл), особенно при ДВС.
• Тромбоциты. По данным РКИ PlaNeT-2/MATISSE (недоношенные <34 нед, n=660): либеральный порог 50 × 10⁹/л ассоциировался со значимо более высокой частотой смерти или большого кровотечения (26% против 19%; ОШ 1,57; 95% ДИ 1,06–2,32) по сравнению с рестриктивным порогом 25 × 10⁹/л, с сохранением различий к 2 годам (смерть/нарушение нейроразвития 50% против 39%). Руководство AABB 2025: у некровоточащих недоношенных переливать при <25 × 10⁹/л; при активном кровотечении — <50 × 10⁹/л; при нейрохирургии/большом кровотечении — <100 × 10⁹/л; доза 10–20 мл/кг.
• Специфическое замещение факторов: концентраты FVIII (гемофилия A; 1 МЕ/кг повышает FVIII на ~2 МЕ/дл, цель 100% при ВЧК), FIX (гемофилия B), FXIII при его дефиците; десмопрессин у новорождённых не рекомендуется (риск гипонатриемии/судорог).
• Рекомбинантный FVIIa (off-label) — при жизнеугрожающем кровотечении/ВЧК, с учётом тромботического риска.
• NAIT: тромбоциты при <30 × 10⁹/л (цель >100 × 10⁹/л при ВЧК); донорские тромбоциты общего пула эффективны как первая линия и не должны откладываться в ожидании HPA-совместимых; ± ВВИГ.
• ДВС: основа лечения — устранение причины; трансфузии показаны при активном кровотечении, а не при изолированных лабораторных отклонениях; единственное неонатальное РКИ (n=33) показало, что исход зависит от терапии основного заболевания, а не от ДВС-специфического лечения.

УвеличитьPlaNeT-2/MATISSE trial: survival without major bleeding by platelet transfusion threshold group Источник: Curley A, Stanworth SJ, Willoughby K, et al. Randomized Trial of Platelet-Transfusion Thresholds in Neonates. N Engl J Med. 2019;380(3):242-251.

Тактика при подозрении на геморрагический синдром новорождённого

1. 1

   ОАК с тромбоцитами и мазком, ПВ/МНО, АЧТВ, фибриноген — использовать возраст-специфичные референсные интервалы

2. 2

   ПВ норма, АЧТВ норма, тромбоциты снижены → NAIT/материнская ИТП/инфекция: число тромбоцитов у матери, HPA-типирование

3. 3

   ПВ повышено изолированно → лёгкая VKDB/дефицит FVII: PIVKA-II, витамин K 1 мг в/м или п/к

4. 4

   ПВ+АЧТВ повышены, тромбоциты снижены, фибриноген снижен → ДВС-синдром: лечение основного заболевания, трансфузии по клиническим показаниям

5. 5

   АЧТВ повышено изолированно → гемофилия A/B: активность FVIII/FIX, специфическое замещение фактора при кровотечении

6. 6

   Все скрининговые тесты в норме при явной кровоточивости → дефицит FXIII, болезнь Виллебранда: активность FXIII, панель vWF

7. 7

   При любых признаках ВЧК (вялость, судороги, выбухание родничка) → неотложная нейросонография/МРТ, коррекция коагулопатии до нейрохирургического вмешательства при необходимости

Немедикаментозное и хирургическое лечение

Обеспечение сосудистого доступа и температурного контроля; при массивной кровопотере — низкотитрованная цельная кровь O(I) через систему подогрева как альтернатива последовательным компонентам. Специфического хирургического лечения самого геморрагического синдрома нет; нейрохирургическое вмешательство может потребоваться при объёмном ВЧК (с предварительной коррекцией коагулопатии). При известных наследственных коагулопатиях обсуждается родоразрешение с отказом от вакуума/щипцов, при необходимости — кесарево сечение (тяжёлая гемофилия, FNAIT с ВЧК в анамнезе).

Тромботическая патология неонатального периода

Неонатальный период характеризуется наивысшей частотой тромбоэмболий среди всех педиатрических возрастов; неонатальный тромбоз обычно требует сочетания не менее 2 протромботических факторов. Ключевые факторы риска (метаанализ 2026 г., 60 исследований, >3,3 млн новорождённых): заболевание сердца (ОШ 5,90), инфекция/сепсис (ОШ 2,90), преэклампсия (ОШ 2,66), низкая масса при рождении (ОШ 2,05), центральный венозный катетер (ОШ 6,38–7,16), мужской пол (ОШ 2,12).

• Катетер-ассоциированный тромбоз — важнейший единичный фактор риска, обусловливающий ~89–90% неонатальных тромбозов; большинство бессимптомны. Руководства ASH (2018) допускают либо антикоагуляцию, либо наблюдение с УЗИ-мониторингом; при артериальном тромбозе — удаление катетера и НФГ/НМГ ≥10 дней.
• Тромбоз почечной вены — наиболее частый спонтанный неонатальный тромбоз (~10% всех случаев); классическая триада (гематурия, пальпируемое образование в боку, тромбоцитопения) — лишь у ~22%, но хотя бы один признак — у 93%. Атрофия почки развивается в 69–71% случаев.
• Церебральный синовенозный тромбоз (ЦСВТ) — 1–12 на 100 000; клиника неспецифична (судороги — наиболее частый признак); внутрижелудочковое или таламическое кровоизлияние у доношенного должно вызывать подозрение на глубокий ЦСВТ; долгосрочная неврологическая дисфункция — у 28–83%.
• Наследственная тромбофилия: тяжёлый дефицит протеина C — самая частая причина неонатальной молниеносной пурпуры; дефицит антитромбина — наиболее тяжёлая наследственная тромбофилия (300-кратный рост риска).

Лечение тромбоза: нефракционированный гепарин предпочтителен у остро больных детей (мониторинг по анти-Xa 0,35–0,70 МЕ/мл); эноксапарин — препарат выбора для длительной терапии (стартовые дозы 1,7 мг/кг каждые 12 ч у доношенных и 2,0 мг/кг каждые 12 ч у недоношенных, цель анти-Xa 0,5–1,0 МЕ/мл); тромболизис (rt-PA) резервируют для жизне-/органо-угрожающего тромбоза. Продолжительность антикоагуляции при спровоцированном тромбозе — обычно 6 недель – 3 месяца.

Осложнения

Внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) — наиболее грозное осложнение всех форм: при поздней VKDB — у >50%, при FNAIT — у 10–20% (часто внутриутробно), при гемофилии — у 1–4% (чаще при дефиците FXIII и FX). Летальность от ВЧК при наследственных коагулопатиях исторически ~13% (по современным данным ~2,5–7%), неврологические последствия — у 30–56% выживших. Прочие осложнения: геморрагический шок (особенно субгалеальное кровоизлияние), полиорганное повреждение при ДВС-ассоциированном микротромбозе, развитие ингибиторов при гемофилии (до 30% при типе A).

Профилактика

Первичная: универсальная в/м профилактика витамином K при рождении — важнейшая мера предотвращения VKDB (практически устраняет заболевание); рост родительских отказов сопряжён с возвращением случаев, включая ВЧК. Планирование родоразрешения при известных коагулопатиях (отказ от вакуума/щипцов); антенатальный ВВИГ ± кортикостероиды матери при FNAIT в последующих беременностях (с 12–18 нед).

УвеличитьRate of nonreceipt of intramuscular vitamin K at birth and bleeding diagnoses within 6 months Источник: Simatou E, Tsamantioti E, Hallström A, et al. Vitamin K Prophylaxis in Newborns and Bleeding in Infancy. JAMA Pediatr. 2026.

Вторичная: нейросонография перед выпиской при среднетяжёлой/тяжёлой гемофилии и при NAIT с тромбоцитами <50 × 10⁹/л; постнатальная нейровизуализация всем детям с FNAIT; продолжение обеспечения витамином K у детей на исключительно грудном вскармливании в первые месяцы.

Прогноз

• VKDB: благоприятный при своевременном введении витамина K; поздняя форма с ВЧК — серьёзная летальность и инвалидизация.
• Гемофилия: при современной профилактике продолжительность жизни близка к нормальной.
• FNAIT: число тромбоцитов обычно нормализуется за 1–4 недели по мере элиминации материнских антител; отдалённый прогноз зависит от наличия ВЧК.
• ДВС-синдром: прогноз определяется основным заболеванием; при тяжёлой форме летальность остаётся высокой.
• Неонатальное ВЧК в целом — прогностически неблагоприятное событие с высоким риском смерти или стойкого неврологического дефицита.

Позиция клинических рекомендаций РФ и ВОЗ

Профилактика геморрагической болезни новорождённых после рождения при отсутствии медицинских противопоказаний предусмотрена российским Порядком оказания медицинской помощи по профилю «неонатология» (Приказ Минздрава России № 222н, п. 37) для всех новорождённых; сам Порядок не называет препарат, дозу и путь введения. Внутримышечное введение витамина K1 в первые часы жизни — позиция ВОЗ и AAP, изложенная выше. Пороги трансфузии тромбоцитов и протоколы ведения гемофилии/NAIT в РФ экстраполируются из международных руководств (AABB, ASH), поскольку специфических отдельных российских клинических рекомендаций по неонатальному геморрагическому синдрому в целом на данный момент не утверждено — ведение регулируется профильными рекомендациями по гемофилии, ИТП и ДВС-синдрому у детей.