Определение
Острый гематогенный остеомиелит (ОГО) — гнойное воспаление кости, возникающее при заносе микроорганизмов током крови. У детей это главный механизм костной инфекции. По руководству PIDS/IDSA 2021 остеомиелит считают острым, если диагноз установлен в течение 4 недель от начала симптомов; хроническим — затяжной процесс с секвестром и/или рецидивом спустя недели или годы.
Ключевые положения
- Главная опасность — замкнутое воспаление внутри костной трубки: внутрикостное давление растёт до 300–500 мм вод. ст. (норма 60–100). Отсюда — боль, ишемия, субпериостальный абсцесс, секвестр. Диагностика и санация в первые 48–72 часа предупреждают осложнения.
- Классическая триада (лихорадка, боль, потеря подвижности) есть лишь примерно у половины. Боль, непропорциональная изменениям мягких тканей — повод заподозрить остеомиелит. Гиперемия кожи и флюктуация — поздние признаки (8–10-е сутки).
- Ранняя диагностика: клиника + СРБ + МРТ (отёк костного мозга через 24–48 часов); рентгенограмма показывает изменения только на 14–21-е сутки (у новорождённых на 7–10-е).
- До антибиотиков — посев крови; у детей 6–48 месяцев искать Kingella kingae (ПЦР), при серповидноклеточной анемии — Salmonella.
- Эмпирически: цефазолин или оксациллин; при высоком риске MRSA — клиндамицин или ванкомицин. Курс 3–4 недели, при MRSA и осложнённых формах — 4–6 недель; ранний переход на пероральный приём (через 2–4 дня).
- Хирургия — остеоперфорация при внутрикостной гипертензии и гнойном процессе; вскрытие субпериостальной флегмоны; дренирование сустава при артрите. Абсцесс >2 см, отслойка надкостницы >2 мм, сепсис — показание к санации.
- Хронизация происходит в 5–25 % при поздней диагностике, неадекватной терапии и дренировании.
Эпидемиология
- 2–20 случаев на 100 000 детей в год в странах с высоким доходом (в среднем около 8); в странах с низким доходом 43–200.
- Около половины случаев — дети до 5 лет; в отечественных данных преимущественно старше 5 лет; мальчики в 2–3 раза чаще (в первый год различий нет).
- Локализация: бедро 20–27 %, большеберцовая 16–22 %, малоберцовая около 11 %, плечевая 5–12 %, таз около 18 %; около 5 % мультифокальны; сопутствующий артрит у более 50 % (хуже исходы).
- Серповидноклеточная анемия: остеомиелит у 12–17,8 %.
Этиология и факторы риска
Входные ворота находят в 44 % (ЛОР-инфекции, пупочная ранка у грудных детей, гнойничковые заболевания кожи). Предрасполагающие факторы: минимальная травма, внутрисосудистые катетеры, иммунодефициты, серповидноклеточная анемия.
| Возраст / состояние | Возбудитель |
|---|---|
| Новорождённые (<2 мес) | S. aureus, стрептококк группы B, E. coli и другие грамотрицательные |
| 6 мес – 4 года | Kingella kingae (ПЦР), S. aureus |
| Старше 4 лет | S. aureus (70–90 %), S. pneumoniae, S. pyogenes |
| Серповидноклеточная анемия | Salmonella (чаще), S. aureus |
S. aureus: MRSA вызывает более тяжёлое течение (длиннее госпитализация, больше операций, тромбоз глубоких вен); факторы вирулентности — лейкоцидин Пантона–Валентайна (PVL), биоплёнки, внедрение в остеоцитарные каналы. Культуры положительны менее чем в 50 %.
Эмбриология и анатомия
Растущая кость: метафиз (сразу под зоной роста) богато васкуляризирован — терминальные артериальные петли впадают в венозные синусоиды с замедленным турбулентным током, «дырявым» эндотелием и слабой фагоцитарной активностью. Здесь оседают бактерии.
- До 18 месяцев трансфизарные сосуды соединяют метафиз и эпифиз: инфекция переходит в эпифиз и сустав (отсюда артрит, патологический вывих бедра). Надкостница рыхло прикреплена — распространение вдоль кости и мультифокальность.
- 18 месяцев – юность: зона роста — барьер; гной идёт по гаверсовым и фолькмановским каналам под надкостницу; фиксированная надкостница.
- Подростки: инфекция чаще ограничена костью.
Тазобедренный сустав: метафиз проксимального отдела бедра лежит внутрисуставно, поэтому метафизарный остеомиелит быстро осложняется артритом.
Патогенез
- Бактерии оседают в метафизе → воспаление, некроз, активация остеокластов.
- Экссудат повышает внутрикостное давление (300–500 мм вод. ст.), сдавливает вены, затем артерии → ишемия, боль.
- С 4–5-х суток гной идёт через гаверсовы и фолькмановы каналы под надкостницу и отслаивает её (субпериостальный абсцесс), с 8–10-х суток прорывается в мягкие ткани (межмышечная флегмона). Боль стихает при самопроизвольном вскрытии абсцесса.
- Девитализированная кость (секвестр) окружается новообразованной костью (инволюкрум); отверстие — клоака со свищевым ходом.
- Хронизация (5–25 %): задержка диагностики, обширный некроз, короткий курс антибиотиков, плохое дренирование, ослабленная защита.
Классификация
По клиническому течению (Разумовский):
| Форма | Особенности |
|---|---|
| Токсическая (адинамическая) | эндотоксический шок: коллапс, потеря сознания, судороги, лихорадка до 40–41 °C, миокардит; местные признаки «завуалированы», выявляются при улучшении состояния; при остеоперфорации гноя в канале часто нет, но давление повышено |
| Септикопиемическая | лихорадка 39–40 °C, интоксикация, спутанность; боль с первых дней; метастатические очаги (лёгкие, сердце, почки, кости); костные изменения выявляются раньше |
| Местная | преобладают местные симптомы; температура 38–39 °C; ребёнок точно указывает место боли; контрактура сустава |
По стадии: острая, подострая, хроническая, остаточные явления. Возрастные: новорождённые, грудные, дошкольники и школьники, подростки.
Другие системы: Waldvogel (по механизму), Cierny–Mader (стадии 1–4 и класс хозяина A–C; для хронического остеомиелита длинных костей), Jones (хронический гематогенный: тип A — абсцесс Броди, B — секвестр-инволюкрум, C — склеротический).
Клиническая картина
- Боль (98 %) и нарушение подвижности (95 %) — основные; лихорадка при обращении лишь у 45–50 %.
- Местный осмотр: постоянная распирающая боль над метафизом; вынужденное положение и псевдопарез конечности; резкая болезненность при перкуссии и осевой нагрузке; отёк, усиление венозного рисунка; сглаженность контуров сустава; болевая контрактура.
- Новорождённые: отказ от груди, вялость, раздражительность, псевдопаралич; лихорадки часто нет; мультифокальность 20–50 %; сопутствующий артрит (12–47 %); дифференциация с параличом Эрба и переломом ключицы.
- Грудные и маленькие дети: отказ нагружать ногу, возвращение к ползанию, боль в колене при поражении бедра; K. kingae — мягкая клиника.
- Таз и бедро: нелокализованная боль в паху или бедре, хромота, согнутая в тазобедренном суставе, отведённая и ротированная кнаружи нога, болезненные движения; диагноз часто запаздывает; остеомиелит таза и позвонков протекает тяжело.
- Поздние признаки: гиперемия, флюктуация, отёк мягких тканей.
Осмотр: пошагово
- Расспросить о начале (внезапная боль «на фоне благополучия»), лихорадке, травме, предшествующих инфекциях, антибиотиках, омфалите, ОРВИ.
- Оценить общее состояние, температуру, пульс, давление, признаки сепсиса и шока.
- Осмотреть конечность: положение, отёк, гиперемия, венозный рисунок, контуры сустава; сравнить с другой стороной.
- Нежная перкуссия и поколачивание по оси кости, пальпация метафизов (место максимальной болезненности).
- Движения: активные и пассивные в соседних суставах; оценить контрактуру, псевдопарез.
- У новорождённых и грудных детей — осмотр всех костей и суставов (мультифокальность), движения конечностей, при пеленании.
- Осмотреть кожу, пупок, ЛОР-органы (входные ворота), лёгкие и сердце (метастатические очаги).
Диагностика
| Метод | Значение |
|---|---|
| СРБ | повышен >20 мг/л у 62–98 % (но нормален у 39 % при K. kingae); пик на 2-е сутки, нормализуется за ~7 дней — лучший маркёр динамики; отсутствие снижения на 50 % к 4–5-му дню — неблагоприятно |
| СОЭ | повышена у 92 %; пик на 3–5-е сутки, нормализуется ~18 дней |
| Лейкоциты | лейкоцитоз лишь у 35 %; в российских данных — 30–40·10⁹/л со сдвигом, СОЭ до 50–60 мм/ч, диспротеинемия, гиперфибриногенемия |
| Прокальцитонин | PIDS/IDSA не рекомендуют (дороже СРБ, чувствительность ~54 %) |
| Посев крови до антибиотиков | положителен в 30–45 %; при стабильном состоянии начало антибиотика можно отложить до 72 часов ради аспирации |
| Аспирация/биопсия кости | посев положителен до 78 %; при отрицательной гемокультуре и отсутствии операции; у новорождённых посев сустава положителен в 85,7 % против 14,3 % крови |
| ПЦР на K. kingae (гены rtxA, cpn60, mdh) | в 4–5 раз чаще, чем посев; посев в флаконы гемокультур; мазок из зева |
| Рентгенография | чувствительность 16–37 %; 1–3-и сутки — отёк тканей; 7–14-е (20-е) — отслойка и утолщение надкостницы (линейный периостит — самый достоверный ранний признак), очаговый остеопороз; 14–21-е — деструкция; у новорождённых — 7–10-е сутки; нужна прежде всего для исключения перелома, саркомы |
| МРТ с контрастом | метод выбора: чувствительность 80–100 %; отрицательная прогностическая ценность ~100 %; отёк через 24–48 часов; гипоинтенсивный T1, гиперинтенсивный T2/STIR; абсцессы, артрит, зона роста, тромбоз; у детей до 6 лет контраст улучшает выявление |
| УЗИ | выпот в суставе, субпериостальный абсцесс (≥4 мм — сильный предиктор), контроль пункции; кость не видна |
| Сцинтиграфия с технецием | изменения через 1–2 суток; поиск мультифокальности; вытеснена МРТ; разница накопления в симметричных суставах <30 % — экссудация, >55 % — гнойные осложнения |
| КТ | не подходит для острой стадии; секвестры, периостальная реакция |
| Внутрикостное давление / диагностическая пункция | >300 мм вод. ст. подтверждает ОГО даже без гноя |
Шкала риска: длительность болезни >3 дней, лихорадка ≥38 °C, СРБ >2,0 мг/дл, СОЭ >25 мм/ч (AUC 0,892). Критерии Кохера отличают септический артрит от транзиторного синовита.
Дифференциальный диагноз
| Категория | Состояния |
|---|---|
| Инфекционные | септический артрит, целлюлит, пиомиозит, дисцит, врождённый сифилис |
| Воспалительные | транзиторный синовит (самая частая альтернатива), ювенильный артрит, хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит, пурпура Шёнлейна–Геноха, ревматизм |
| Опухолевые | саркома Юинга (диафиз, «луковичный» периостит), остеосаркома, лейкоз, нейробластома, гистиоцитоз, лимфома |
| Травма и ортопедия | перелом, болезнь Пертеса, эпифизеолиз головки бедра, остеоид-остеома (ночная боль, облегчение НПВС) |
| Прочее | костный инфаркт при серповидноклеточной анемии (трудно отличить), цинга, рахит |
Особые формы: абсцесс Броди (подострый внутрикостный гнойник, симптом «пенумбры» на МРТ), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (аутовоспаление, диагноз исключения, НПВС, МРТ всего тела), склерозирующий остеомиелит Гарре, антибиотический (абортивный) остеомиелит.
Лечение
Подозрение на ОГО: боль в метафизе, вынужденное положение, СРБ, МРТ; кровь на посев ДО антибиотиков.
Оценить тяжесть: сепсис, быстро прогрессирующий процесс → немедленно антибиотики + срочная санация очага.
Эмпирическая терапия по возрасту и риску MRSA (цефазолин/оксациллин; клиндамицин или ванкомицин).
Внутрикостная гипертензия, гнойный процесс, абсцесс >2 см → остеоперфорация, вскрытие флегмоны, дренирование сустава.
Контроль через 48–96 часов: лихорадка, боль, СРБ; нет эффекта → МРТ, повторная санация.
Переход на пероральную терапию через 2–4 дня (улучшение, afebrile 24–48 ч, СРБ снижается).
Курс 3–4 недели (MRSA и осложнённые — 4–6), диспансерное наблюдение.
Антибактериальная терапия
Эмпирическая:
- Низкая распространённость MRSA (<10–20 %): цефазолин или нафциллин/оксациллин; цефазолин предпочтителен у детей 1–5 лет (покрывает K. kingae).
- Высокая распространённость MRSA: клиндамицин (если устойчивость к нему <10–20 %), иначе ванкомицин.
- Тяжёлое течение: ванкомицин + цефазолин (или оксациллин); клиндамицин добавляют при токсин-опосредованной болезни.
- Дети <5 лет: покрытие K. kingae (ампициллин, цефалоспорин); клиндамицин и ванкомицин против неё неактивны.
- Новорождённые: широкое покрытие (цефалоспорин III поколения или β-лактам + гентамицин; ванкомицин при риске MRSA).
- Российская практика: оксациллин + нетилмицин или цефазолин/цефуроксим/цефтриаксон; при неэффективности через 48 часов — цефалоспорин + линезолид (10 мг/кг 3 раза в сутки), ванкомицин или рифампицин.
| Препарат | Доза внутривенно | Максимум в сутки |
|---|---|---|
| Цефазолин | 100–150 мг/кг/сут ÷ 3 | 12 г |
| Нафциллин/оксациллин | 100–200 мг/кг/сут ÷ 4 | 12 г |
| Клиндамицин | 30–40 мг/кг/сут ÷ 3–4 | 2,7 г |
| Ванкомицин | 60 мг/кг/сут (15 мг/кг каждые 6 часов), дозирование по AUC 400–600 | — |
| Цефтаролин | 45 мг/кг/сут ÷ 3 | 1,8 г |
| Линезолид | <12 лет: 30 мг/кг/сут ÷ 3; ≥12: 20 мг/кг/сут ÷ 2 | 1200 мг |
| Препарат | Доза внутрь (ступенчатая терапия) | Максимум в сутки |
|---|---|---|
| Цефалексин | 75–100 мг/кг/сут ÷ 3–4 | 4 г |
| Клиндамицин | 30–40 мг/кг/сут ÷ 3–4 | 1,8 г |
| Амоксициллин | 50–100 мг/кг/сут ÷ 3 | 4 г |
| Линезолид | как внутривенно | 1200 мг |
| Левофлоксацин | 6 мес – 5 лет: 16–20 мг/кг/сут ÷ 2; 5–16 лет: 8–10 мг/кг/сут × 1 | 750 мг (только если нет других опций) |
Целенаправленно: MSSA — цефазолин → цефалексин; MRSA (чувствительный к клиндамицину) — клиндамицин; K. kingae — цефазолин, ампициллин → амоксициллин или цефалексин; S. pyogenes, S. pneumoniae — β-лактам → амоксициллин.
Переход на пероральный приём (сильная рекомендация PIDS/IDSA, предпочтительнее длительной внутривенной терапии): улучшение (боль, отёк, подвижность), отсутствие лихорадки 24–48 часов, снижение СРБ (на 30–50 % от пика или до 20–30 мг/л), нет бактериемии и осложнений, ребёнок может принимать препараты. Типично через 2–4 дня внутривенного курса. При вирулентных возбудителях (MRSA, PVL-позитивный S. aureus, Salmonella) — осторожно.
Длительность: неосложнённый — 3–4 недели суммарно (в Финляндии 20 дней не хуже 30 при MSSA, стрептококках, пневмококках); MRSA и осложнённые формы — 4–6 недель; в российской практике — до клинико-лабораторного выздоровления (около 3–4 недель) и второй противорецидивный курс (14 дней) в подострой стадии (линезолид, фузидиевая кислота). Антибиотики отменяют при стойкой нормализации температуры, исчезновении воспаления в очаге и нормализации анализа крови.
Дезинтоксикация: инфузионная терапия (кристаллоиды, плазма, альбумин), контроль электролитов и КОС; при септическом шоке — гидрокортизон или преднизолон коротким курсом (до 7 суток); пассивная иммунизация (антистафилококковая плазма и иммуноглобулин); протеолитические ферменты повышают эффективность антибиотиков.
Показания к операции
- Сильная рекомендация: сепсис или быстро прогрессирующая инфекция — санация очага и абсцессов как можно скорее.
- Клинически стабильный ребёнок с абсцессом >2 см — санация предпочтительнее лечения только препаратами (абсцессы <1 см иногда разрешаются без операции).
- Сохранение симптомов после 48–96 часов правильной терапии.
- Бактериемия сохраняется ≥48–72 часов.
- Отслойка надкостницы >2 мм на МРТ.
- Септический артрит (дренировать сустав), секвестр, диагностическая неясность (биопсия).
При ранней диагностике консервативное лечение эффективно в 90 %; около 50 % госпитализированных детей оперируются; операция в первые 48 часов сокращает госпитализацию и ускоряет переход на пероральные препараты. Отсроченный контроль источника (после 3-х суток госпитализации) повышает риск осложнений (ОШ 5,9).
Остеоперфорация по шагам
Цель — снизить внутрикостное давление, эвакуировать гной и промыть костномозговой канал.
- Анестезия общая; положение — по локализации; обработка поля. Забор крови на посев перед разрезом.
- Доступ: продольный разрез мягких тканей и фасции над местом максимальной болезненности (проекция метафиза) длиной не менее 10–15 см, не повреждая зону роста.
- Надкостница: рассечь продольно по всей длине отслойки; при субпериостальном абсцессе (обычно с 5–6-х суток) гной эвакуируют, посев.
- Перфорация: на границе со здоровыми участками кости, вдали от зоны роста, наносят 2–3 отверстия диаметром 3–5 мм (сверло, фреза); из канала под давлением выходит гной или серозно-гнойное отделяемое (в токсической форме гноя может не быть).
- Промывание канала раствором нитрофурала (1:5000) с антибиотиком через отверстия; в тяжёлых случаях — костный диализ 2–3 суток (капельное внутрикостное введение 1 % диоксидина или ванкомицина через ирригационные катетеры).
- Дренаж раны (проточный, пассивный); не ушивать наглухо при флегмоне.
- Иммобилизация: после остеоперфорации боль резко уменьшается; при отсутствии деструкции на рентгенограмме строгая иммобилизация не нужна — ранние движения в кровати улучшают кровообращение и функцию суставов; при деструкции — глубокая гипсовая лонгета. У новорождённых гипсовые лонгеты и манипуляции в зоне роста не применяют: лейкопластырное вытяжение (нога), повязка Дезо или сетчатый бинт (рука).
- Интраоперационно: промывание, взять материал для посева и гистологии.
- Послеоперационно: боль после остеоперфорации резко уменьшается; нет эффекта — повторная МРТ и ревизия очага.
Вскрытие межмышечной флегмоны: широкий разрез, эвакуация гноя, рассечение надкостницы, дренирование.
Минимально инвазивный вариант: у тщательно отобранных больных с изолированным субпериостальным абсцессом 4–7 мм без внутрикостного компонента — чрескожная аспирация под УЗИ. Кортикальное окно в метафизе (около 1×3 см) используют при санации секвестра, сохраняя прочность кости и зону роста.
Септический артрит: пункция, удаление выпота и введение антибиотика; для крупных суставов — артроскопия или артротомия; у новорождённых — раннее дренирование тазобедренного сустава.
Особенности новорождённых
Лечение по принципам гнойной хирургической инфекции с учётом возраста: широкий спектр антибиотиков, дезинтоксикация, антикоагулянты, иммунотерапия, иммобилизация вытяжением. Тяжёлая форма — сепсис; доброкачественная — минимальные признаки, диагноз задерживается на 2–4 недели. Рентген — 7–10-е сутки: утолщение тканей и надкостницы, деструкция; при тяжёлых формах — расширение суставной щели, патологический вывих, перелом.
Типичные ошибки
- Ожидание рентгенологических изменений вместо МРТ и СРБ.
- Антибиотики до посева крови; нет покрытия K. kingae у детей до 5 лет, нет MRSA-покрытия при тяжёлом течении.
- Игнорирование боли «в колене» при поражении бедра.
- Малый разрез и одно отверстие; отверстие в зоне роста.
- Гипс у новорождённого, ушивание флегмоны наглухо.
- Затягивание санации абсцесса >2 см и сустава при артрите.
- Короткий курс антибиотиков и отсутствие диспансерного наблюдения.
Осложнения
- Сепсис и септикопиемия (метастатические очаги).
- Хронический остеомиелит (1,1–14,1 %; российские оценки 10–30 %): секвестр, свищи; патологический перелом (0,4–2,8 %; чаще в нижнем метафизе бедра, шейке бедра, верхней трети плеча).
- Повреждение зоны роста: трансфизарный остеомиелит у 15–25 %; нарушение роста у 13 % из них; остановка роста, угловая деформация, укорочение конечности, повреждение сустава; патологический вывих бедра, coxa vara.
- Тромбоз глубоких вен (2–10 %, при MRSA риск выше), тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Амилоидоз внутренних органов при длительном хроническом процессе.
- Аваскулярный некроз, физарный сепарационный синдром у детей до 2 лет.
Хронический остеомиелит — лечение: показания к операции (секвестр, секвестральная полость, свищи, обострения). Секвестрэктомия по шагам: широкий разрез с иссечением свищей, мышцы раздвигают тупо, надкостницу рассекают и отслаивают распатором, секвестральную коробку вскрывают долотом, кусачками или ультразвуковым ножом, удаляют секвестры и гной, выскабливают грануляции острой ложкой, корытообразно резецируют нависающие края (замещение пустот мягкими тканями), обрабатывают полость и ушивают рану слоями; при ослабленной кости — иммобилизация (профилактика перелома). Обследуют на амилоидоз (протеинурия, анемия).
Прогноз
При своевременной диагностике и лечении благоприятный: очаг замещается соединительной тканью и склерозируется, ось конечности и функция восстанавливаются. Отдалённые неблагоприятные исходы: 1,3 % при лёгком, 5,9 % при среднетяжёлом и 32 % при тяжёлом течении. Предикторы плохого исхода: костный абсцесс, лихорадка >48 часов, артрит, диссеминация, отсроченный контроль источника, MRSA, возраст <3 лет, СРБ ≥100 мг/л на 2–4-е сутки, отсутствие снижения СРБ на 50 % к 4–5-му дню, множественные операции.
Диспансерное наблюдение: осмотры хирурга-ортопеда с рентгенографией не реже 1 раза в 2 месяца первые 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев 1–3 года; рентген через 3 и 6 месяцев после окончания лечения; через год — при вовлечении зоны роста; через 2 года — при артрите; полноразмерные снимки при деформации. В подострой стадии — повторные противорецидивные курсы антибиотика (14 суток), иммуностимулирующее лечение, УВЧ (до 15 сеансов), ЛФК, санаторно-курортное лечение. При поражении проксимального отдела бедра — шина-распорка для профилактики патологического вывиха и coxa vara.
Профилактика
Лечение очагов инфекции (омфалит, пиодермия, ЛОР), полная вакцинация (пневмококк, Hib), ранняя диагностика боли в кости, санация носителей, профилактика катетерных инфекций, наблюдение за детьми с серповидноклеточной анемией и иммунодефицитами.
Связи
- Остеомиелит у детей — подробная общая статья по остеомиелиту у детей.
- Osteomyelitis — остеомиелит (ревматология).
- Osteosarcoma and Ewing Sarcoma in Children — дифференциальный диагноз: костные опухоли.
- Clavicle Fractures in Children — переломы у детей, дифференциальный диагноз у новорождённых.
- Intensive Care in Pediatric Surgery — септический шок, инфузионная терапия, обезболивание.
Источники
- Разумовский А. Ю. (ред.). Детская хирургия: учебник. 3-е изд. Гл. 50 «Остеомиелит».
- Ashcraft's Pediatric Surgery, 5th ed., 2010; Puri P, Höllwarth ME (eds). Pediatric Surgery: Diagnosis and Management. Springer, 2023.
- Woods CR, et al. 2021 PIDS/IDSA guideline on diagnosis and management of acute hematogenous osteomyelitis in pediatrics. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021;10(8):801-844. PMID 34350458
- Peltola H, Pääkkönen M. Acute osteomyelitis in children. N Engl J Med. 2014;370(4):352-360. PMID 24450893