Фенилкетонурия

Определение

Фенилкетонурия (ФКУ; OMIM 261600) — аутосомно-рецессивное наследственное нарушение обмена аминокислоты фенилаланина, обусловленное дефицитом печёночного фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ, ген PAH), который в присутствии кофактора тетрагидробиоптерина (BH4) катализирует превращение фенилаланина в тирозин. ФКУ является наиболее распространённым из наследственных заболеваний обмена аминокислот. Основным биохимическим проявлением служит гиперфенилаланинемия — повышение концентрации фенилаланина в крови выше нормального диапазона 35–120 мкмоль/л.

Следует различать понятия: «гиперфенилаланинемия» — это любой уровень фенилаланина выше нормы независимо от причины, тогда как «фенилкетонурия» — это подтип гиперфенилаланинемии, вызванный дефицитом самой фенилаланингидроксилазы (приблизительно 98% случаев), в отличие от дефектов метаболизма кофактора BH4 (1–3% случаев). Название «фенилкетонурия» исторически связано с экскрецией с мочой фенилкетонов (фенилпировиноградной и фенилуксусной кислот), придающих характерный «мышиный» запах.

Эпидемиология

Средняя мировая распространённость составляет приблизительно 1 случай на 23 930 живорождённых, что соответствует около 0,45 млн больных в мире. Глобальное распределение фенотипов: 62% — классическая ФКУ, 22% — лёгкая ФКУ, 16% — лёгкая гиперфенилаланинемия.

Распространённость резко варьирует в зависимости от этнической принадлежности и региона:

Регион / страна	Распространённость (1:X живорождённых)
В среднем в мире	1:23 930
Европа (в среднем)	~1:10 000
Ирландия	1:4 500
Италия	1:2 700 – 1:4 500
Финляндия	<1:100 000
Турция	1:2 600 – 1:4 370
США	1:15 000
Китай (в среднем)	1:11 600 – 1:15 900
Япония	1:70 000 – 1:125 000
Карачаево-Черкесия (Россия)	1:850

Пол существенно не влияет на распространённость (аутосомно-рецессивное наследование). Крайне высокая частота заболевания в ряде популяций Ближнего Востока, Центральной Азии и отдельных регионах России связана с высоким уровнем близкородственных браков и эффектом генетического дрейфа. В Европе прослеживается географический градиент: классическая ФКУ преобладает на востоке континента, лёгкая ФКУ — на юго-западе, лёгкая гиперфенилаланинемия — на юге. Заболевание, как правило, манифестирует в грудном возрасте; при отсутствии неонатального скрининга клиническая картина разворачивается уже в первые месяцы жизни.

Этиология

Причиной ФКУ являются мутации гена PAH, кодирующего фенилаланингидроксилазу. Ген расположен на хромосоме 12 (локус 12q22–q24.2), имеет протяжённость около 90 kb и состоит из 13 экзонов и 12 интронов; кодирует белок из 452 аминокислот (~52 кДа), который в зрелой функциональной форме собирается в гомотетрамер.

Заболевание характеризуется выраженной генетической гетерогенностью: описано более 1000 вариантов гена PAH и свыше 2600 патогенных генотипов. По типу преобладают миссенс-замены (~58%), реже встречаются мутации сдвига рамки считывания (~14%), сплайсинга (~13%) и нонсенс-мутации (~7%). Три наиболее частых аллеля в мире:

• c.1222C>T (p.Arg408Trp) — 22,2% аллелей; ассоциирован с нестабильностью белка и его протеолитической деградацией, вызывает тяжёлую классическую ФКУ;
• c.1066-11G>A (IVS10-11G>A) — 6,4% аллелей;
• c.782G>A (p.Arg261Gln) — 5,5% аллелей.

Большинство пациентов (73%) — компаунд-гетерозиготы по двум разным патогенным вариантам, 27% — гомозиготы.

Не-PAH причины гиперфенилаланинемии (1–3% случаев) — дефекты обмена кофактора BH4, которые обязательно должны быть исключены у каждого пациента, поскольку требуют принципиально иного лечения:

• дефекты синтеза BH4: дефицит GTP-циклогидролазы 1 и 6-пирувоил-тетрагидроптеринсинтазы;
• дефекты рециклинга BH4: дефицит дигидроптеридинредуктазы и птерин-4a-карбиноламиндегидратазы;
• дефицит DNAJC12 — недавно описанный ко-шаперон, взаимодействующий с фенилаланингидроксилазой и гидроксилазами тирозина/триптофана.

Факторы риска

Немодифицируемые факторы являются определяющими, поскольку заболевание строго наследственное:

• носительство патогенного варианта гена PAH обоими родителями (частота гетерозиготного носительства составляет приблизительно 1:50 у лиц североевропейского происхождения);
• близкородственные (консангвинные) браки — ключевой фактор высокой заболеваемости в эндогамных популяциях;
• принадлежность к популяции с высокой частотой патогенного аллеля (Ирландия, Турция, Иран, отдельные регионы России);
• конкретный генотип, определяющий тяжесть фенотипа (генотип позволяет предсказать фенотип приблизительно в 88% случаев).

Модифицируемые факторы, влияющие не на возникновение заболевания, а на его исход и риск для потомства:

• неконтролируемая ФКУ у беременной матери — самостоятельный тератогенный фактор для плода (синдром материнской ФКУ), действующий независимо от генотипа самого ребёнка;
• позднее начало лечения и низкая приверженность диете — ключевые детерминанты неврологического прогноза (установлено, что каждые 4 недели задержки начала терапии приводят к снижению коэффициента интеллекта приблизительно на 4 балла).

Патогенез

Патогенез повреждения головного мозга при ФКУ остаётся не до конца изученным, однако установлено несколько взаимосвязанных механизмов нейротоксичности избытка фенилаланина.

BH4 необходим для гидроксилирования фенилаланина в тирозин; в ходе реакции он окисляется до хиноноидного дигидробиоптерина и вновь восстанавливается. BH4 также стабилизирует тетрамер фенилаланингидроксилазы (эффект фармакологического шаперона). Принципиально важно, что BH4 служит кофактором и для тирозингидроксилазы (синтез дофамина), и для триптофангидроксилазы (синтез серотонина); поэтому дефекты обмена BH4 вызывают не только гиперфенилаланинемию, но и самостоятельный дефицит нейротрансмиттеров.

Ключевые звенья повреждения мозга:

1. Конкурентное торможение транспорта через гематоэнцефалический барьер. Фенилаланин поступает в мозг через транспортёр больших нейтральных аминокислот LAT1 (SLC7A5), который в норме уже насыщен. Избыток фенилаланина конкурентно вытесняет тирозин и триптофан, снижая церебральный синтез белка и доступность субстратов для синтеза нейротрансмиттеров.
2. Дефицит моноаминовых нейротрансмиттеров. Высокий уровень фенилаланина прямо ингибирует тирозин- и триптофангидроксилазы, снижая уровни дофамина, серотонина и норадреналина; с этим связывают нарушения исполнительных функций, СДВГ-подобную симптоматику, тревожно-депрессивные расстройства.
3. Нарушение миелинизации. Гипомиелинизация — характерный нейропатологический признак ФКУ; механизмы включают подавление синтеза холестерина и липидов миелина, снижение уровня основного белка миелина и молекулы клеточной адгезии нервных клеток, эпигенетические модификации, окислительный стресс и активацию микроглии. У рано леченных пациентов изменения белого вещества чаще отражают обратимый интрамиелиновый отёк, а не истинную демиелинизацию.
4. Дополнительные механизмы: окислительный стресс, снижение церебрального метаболизма глюкозы (по данным позитронно-эмиссионной томографии), образование амилоидоподобных фибрилл, нарушение глутаматергической передачи (модуляция NMDA-рецепторов).

Эффекты избытка фенилаланина зависят от стадии развития: во внутриутробном периоде (при материнской ФКУ) — микроцефалия и гипоплазия мозолистого тела; в первые годы жизни — приобретённая микроцефалия, тяжёлый когнитивный дефицит, эпилепсия; в подростковом и взрослом возрасте — нарушения исполнительных функций и настроения. Метаанализ показал снижение коэффициента интеллекта на 1,9–4,1 балла на каждые 100 мкмоль/л прироста среднего пожизненного уровня фенилаланина.

Классификация

Классификация основана на максимальном уровне фенилаланина в крови до начала лечения (норма — 50–120 мкмоль/л):

Категория	Фенилаланин (мкмоль/л)	Фенилаланин (мг/дл)	Остаточная активность ФАГ / необходимость лечения
Лёгкая (доброкачественная) гиперфенилаланинемия	120–360	2–6	Значительная остаточная активность; лечение не требуется, наблюдение
Лёгкая гиперфенилаланинемия — «серая зона»	360–600	6–10	Тактика обсуждается; в Европе рекомендуют лечить
Лёгкая ФКУ	600–900	10–15	Частичная остаточная активность; диета
Умеренная (среднетяжёлая) ФКУ	900–1200	15–20	Сниженная активность; диета
Классическая (тяжёлая) ФКУ	>1200	>20	Активность отсутствует/минимальна; строгая диета

Европейские рекомендации отмечают, что бóльшая часть классификационных пороговых значений основана на клиническом опыте, а не на строгих доказательствах, а образцы неонатального скрининга нередко берутся до достижения пикового уровня фенилаланина. Предложена также функциональная классификация — по потребности в терапии (без лечения / диета / BH4-терапия / комбинированная терапия). По МКБ-10 разделяют коды E70.0 (классическая фенилкетонурия) и E70.1 (другие виды гиперфенилаланинемии).

Клиническая картина

При рождении и в первые месяцы жизни дети с классической ФКУ выглядят здоровыми; симптоматика нарастает по мере постепенного накопления фенилаланина в организме. При отсутствии лечения формируется характерный симптомокомплекс.

УвеличитьПатологические проявления фенилкетонурии Источник: van Spronsen FJ, Blau N, Harding C, et al. Phenylketonuria. Nat Rev Dis Primers. 2021.

Неврологические и когнитивные проявления:

• тяжёлая умственная отсталость — коэффициент интеллекта у нелеченых пациентов с классической ФКУ обычно <50; до эры массового неонатального скрининга большинство больных становились глубоко инвалидизированными;
• судороги и эпилепсия — приблизительно у четверти нелеченых пациентов; в одной из когорт эпилепсия развилась у 12,7% поздно диагностированных детей против 2% при раннем выявлении заболевания;
• приобретённая микроцефалия вследствие нарушения синаптогенеза;
• двигательные нарушения — изменения походки, позы, экстрапирамидные двигательные расстройства;
• поведенческие и психические нарушения — гиперактивность, аутоагрессия, аутистические и психотические черты.

Кожные и прочие проявления:

• гипопигментация кожи, волос и радужки глаза (торможение тирозиназы и дефицит тирозина как предшественника меланина) — характерный фенотип пациентов включает бледность кожи, светлые волосы, голубые глаза;
• экземоподобная сыпь;
• характерный «мышиный»/затхлый запах тела и мочи вследствие экскреции фенилуксусной кислоты.

Настораживающие признаки («красные флаги») для педиатра при отсутствии данных неонатального скрининга: сочетание задержки психомоторного развития с приобретённой микроцефалией, судорогами, светлой пигментацией, экземой и специфическим запахом мочи требует немедленного исследования уровня фенилаланина. Спектр тяжести заболевания широк: примерно 1–2% нелеченых пациентов сохраняют нормальный интеллект, что указывает на индивидуальную вариабельность чувствительности к нейротоксичности фенилаланина.

Диагностика

Неонатальный скрининг (основа ранней диагностики)

Кровь берут из пятки новорождённого, оптимально в возрасте 24–72 часа (в ряде программ — на 3–7-е сутки жизни), и наносят на фильтровальную бумагу (карта Гатри) с получением сухого пятна крови. Скрининг представляет собой отбор группы риска, а не окончательный диагноз; положительный результат обязательно требует подтверждения.

УвеличитьПредлагаемый алгоритм скрининга, диагностики и мониторинга эффективности лечения фенилкетонурии Источник: van Spronsen FJ, Blau N, Harding C, et al. Phenylketonuria. Nat Rev Dis Primers. 2021.

Применяемые методы:

• бактериальный ингибиторный тест Гатри — исторический, полуколичественный метод, чувствителен к антибиотикам, присутствующим в образце (источник ложноотрицательных результатов);
• флуориметрический микрометод — более точен, но измеряет только уровень фенилаланина;
• тандемная масс-спектрометрия — современный стандарт диагностики; одновременно определяет фенилаланин и тирозин, что позволяет использовать соотношение фенилаланин/тирозин и резко снижает частоту ложноположительных результатов.

Пороговые значения: исторически применялся порог 240 мкмоль/л; при использовании тандемной масс-спектрометрии применяется более чувствительный порог фенилаланина 120 мкмоль/л в сочетании с соотношением фенилаланин/тирозин >1,5. Актуальное руководство Американского колледжа медицинской генетики и геномики (2025) определяет положительный результат скрининга как уровень фенилаланина >130 мкмоль/л, европейские рекомендации — >120 мкмоль/л.

Лабораторная диагностика (подтверждающая)

• количественный анализ аминокислот плазмы — определение уровня фенилаланина и соотношения фенилаланин/тирозин (патологическим считается значение >3);
• анализ птеринов (неоптерин, биоптерин) в моче или сухом пятне крови;
• определение активности дигидроптеридинредуктазы в сухом пятне крови;
• нагрузочный тест с BH4 (20 мг/кг сапроптерина) с измерением уровня фенилаланина через 4, 8, 16 и 24 часа;
• молекулярно-генетическое тестирование мультигенной панелью, включающей гены PAH, PTS, GCH1, QDPR, PCBD1, SPR, DNAJC12 — рекомендовано ведущими профессиональными сообществами для окончательного подтверждения диагноза.

Важно учитывать, что концентрация фенилаланина в сухом пятне крови на 18–28% ниже, чем в плазме крови; целевые диапазоны для мониторинга установлены именно для плазмы, что необходимо учитывать при интерпретации результатов.

Дифференциальная диагностика

Обязательным является разграничение у каждого новорождённого с гиперфенилаланинемией дефицита фенилаланингидроксилазы и дефектов обмена BH4/DNAJC12, поскольку подходы к лечению принципиально различаются:

Состояние	Птерины	Активность DHPR	Реакция на нагрузочный тест BH4
Дефицит ФАГ (собственно ФКУ)	норма	норма	отсутствует или медленная (при BH4-чувствительной форме)
Дефицит PTPS	повышен неоптерин, снижен биоптерин	норма	быстрая нормализация уровня фенилаланина (<8 часов)
Дефицит GTPCH	снижены оба	норма	быстрая нормализация
Дефицит DHPR	норма/повышен биоптерин	снижена	быстрая нормализация
Дефицит DNAJC12	норма	норма	быстрое снижение уровня фенилаланина при нормальных птеринах

Также необходимо исключить вторичную гиперфенилаланинемию при заболеваниях печени и на фоне полного парентерального питания (сопровождается повышением уровня нескольких аминокислот одновременно, а не изолированно фенилаланина).

Лечение

Цель лечения — поддержание уровня фенилаланина в целевом диапазоне на протяжении всей жизни пациента; терапию следует начинать в первые 7–10 дней жизни, поскольку каждые 4 недели задержки начала лечения снижают коэффициент интеллекта приблизительно на 4 балла.

Целевые уровни фенилаланина и мониторинг

Возраст / состояние	Целевой диапазон (ACMG, США)	Целевой диапазон (Европа)	Частота контроля
Дети 0–12 лет	120–360 мкмоль/л	120–360 мкмоль/л	До 1 года — еженедельно; 1–12 лет — каждые 2 недели
Подростки/взрослые ≥12 лет	120–360 мкмоль/л (пожизненно)	120–600 мкмоль/л	Ежемесячно

Действующие российские клинические рекомендации «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии» (утв. Минздравом России, 2024 г.) задают целевой диапазон, полностью совпадающий с ACMG/европейским (120–360 мкмоль/л для всех возрастов, включая беременность), но регламентируют собственную, более редкую по мере взросления ребёнка схему контроля: в возрасте 0–3 мес — еженедельно до достижения целевого диапазона, затем каждые 10 дней; в 1–6 лет — 1–2 раза в месяц; с 7 лет — не реже 1 раза в 3 месяца; при беременности — не реже 2 раз в неделю (согласуется с европейской практикой). Пороговым значением неонатального скрининга, требующим подтверждения и дифференциальной диагностики, российские рекомендации определяют уровень фенилаланина ≥2,0 мг/дл (120 мкмоль/л). | Беременность | ≤360 мкмоль/л | 120–360 мкмоль/л | Не реже 2 раз в неделю |

Медикаментозное лечение

Препарат	Механизм действия	Доза	Показания и особенности
Сапроптерин (Kuvan®)	Синтетический аналог BH4, активирует остаточную ФАГ и стабилизирует фермент	10–20 мг/кг 1 раз в сутки с едой	Показан BH4-чувствительным пациентам с 1 месяца жизни; снижает средний уровень фенилаланина на ~29%; отвечают 20–56% пациентов в зависимости от дозы, но лишь ~10% при классической ФКУ; требуется предварительный нагрузочный тест на чувствительность
Сепиаптерин (Sephience™)	Новый пероральный предшественник BH4	До 60 мг/кг/сут у детей ≥2 лет	Одобрен FDA в июле 2025 г. с 1 месяца жизни; в исследовании III фазы APHENITY отвечали 73% пациентов (снижение фенилаланина на 63%), эффективен в том числе при классической ФКУ (46% ответа) и у пациентов, ранее не ответивших на сапроптерин; в прямом сравнении превосходил сапроптерин
Пегвалиаза (Palynziq®)	ПЭГилированная фенилаланин-аммиаклиаза (фермент-заместительная терапия), расщепляет фенилаланин в обход ФАГ	Подкожно с постепенной титрацией до 20–60 мг/сут	Показана подросткам с 12 лет и взрослым при неконтролируемом уровне фенилаланина >600 мкмоль/л; снижала уровень фенилаланина с 1233 до 311 мкмоль/л к 24 месяцам терапии; чёрная рамка предупреждения: анафилаксия у ~10% пациентов, препарат доступен только по программе контролируемого распространения (REMS), все пациенты обязаны иметь при себе адреналин, первое введение — под медицинским наблюдением
Большие нейтральные аминокислоты	Конкурентно тормозят транспорт фенилаланина в мозг и через слизистую ЖКТ	Индивидуально	Рассматриваются как дополнительная терапия только у подростков и взрослых; снижают уровень фенилаланина примерно на 39% в краткосрочных исследованиях; не рекомендованы детям младше 12 лет и при беременности

Диетотерапия

Диетотерапия остаётся краеугольным камнем лечения ФКУ и включает три компонента:

1. ограничение натурального пищевого белка (при классической ФКУ переносимость составляет приблизительно 200–500 мг фенилаланина в сутки, что эквивалентно примерно 4–10 г белка в сутки);
2. специализированные лечебные смеси — свободные от фенилаланина L-аминокислотные смеси, обогащённые тирозином, витаминами и минералами (обеспечивают до 75% суточной потребности в азоте); альтернативой служат смеси на основе гликомакропептида;
3. низкобелковые специализированные продукты для покрытия энергетических потребностей рациона.

Запрещены к употреблению мясо, рыба, яйца, молочные продукты, орехи, бобовые, обычный хлеб и макаронные изделия, а также продукты, содержащие подсластитель аспартам (сам являющийся источником фенилаланина). Большинство фруктов и овощей разрешены к употреблению. Грудное молоко обычно ограничивается примерно 25% от общего объёма кормлений в зависимости от тяжести заболевания, с обязательным учётом суточной нормы поступления фенилаланина. Необходим ежегодный контроль нутритивного статуса пациента ввиду риска дефицита витамина B12, кальция, витамина D, цинка, селена и железа при длительном соблюдении строгой диеты.

Хирургическое лечение

Специфического хирургического лечения ФКУ не существует — это метаболическое заболевание, устраняемое диетическими и медикаментозными средствами. В стадии разработки находятся методы генной и мРНК-терапии, пока клинически недоступные.

Осложнения

При отсутствии лечения или его неадекватности развиваются:

• необратимая тяжёлая умственная отсталость, приобретённая микроцефалия, эпилепсия;
• нейропсихиатрические нарушения — синдром дефицита внимания с гиперактивностью, тревожные и депрессивные расстройства, психотические состояния, которые могут сохраняться даже при в целом хорошем метаболическом контроле;
• дефицит исполнительных функций — наиболее устойчивый резидуальный дефект, выявляемый даже у рано леченных пациентов;
• у взрослых с длительно неадекватным метаболическим контролем — спастичность нижних конечностей, мозжечковая атаксия, тремор, энцефалопатия, зрительные нарушения, описаны отдельные случаи деменции;
• синдром материнской ФКУ — при неконтролируемой ФКУ у беременной женщины (тератогенный эффект, действующий независимо от генотипа плода): риск задержки развития у ребёнка составляет 92%, микроцефалии — 73%, врождённых пороков сердца — 12%; клинически напоминает фетальный алкогольный синдром. Достижение контроля уровня фенилаланина ≤360 мкмоль/л к моменту зачатия снижает риск этих осложнений на 93%.

Ряд неврологических нарушений при своевременном снижении уровня фенилаланина хотя бы частично обратим.

Профилактика

Первичная профилактика (предотвращение возникновения заболевания):

• специфической первичной профилактики самого генетического дефекта не существует;
• медико-генетическое консультирование семей с отягощённым анамнезом и в популяциях с высокой частотой носительства патогенного аллеля; особое внимание уделяется семьям с близкородственными браками;
• профилактика синдрома материнской ФКУ, по сути являющаяся первичной профилактикой повреждения плода: достижение уровня фенилаланина ≤360 мкмоль/л не менее чем за 3 месяца до планируемого зачатия и его поддержание в диапазоне 120–360 мкмоль/л на протяжении всей беременности; метаболический контроль должен быть достигнут к 8–10-й неделе гестации — периоду формирования сердца плода; контроль уровня фенилаланина проводится не реже 2 раз в неделю.

Вторичная профилактика (раннее выявление и предотвращение прогрессирования заболевания):

• массовый неонатальный скрининг — важнейшая профилактическая мера, обеспечивающая доклиническое выявление заболевания и немедленное начало лечения;
• пожизненная приверженность диете и целевым уровням фенилаланина с регулярным лабораторным мониторингом предотвращает неврологическое повреждение;
• при беременности у женщины с ФКУ — детальное анатомическое ультразвуковое исследование плода и фетальная эхокардиография на 18–22-й неделе беременности, серийная оценка темпов роста плода.

Прогноз

Прогноз при ФКУ определяется своевременностью и адекватностью проводимого лечения.

При выявлении заболевания неонатальным скринингом и немедленном начале лечения развитие ребёнка в целом протекает нормально — интеллект остаётся в пределах возрастной нормы, пациенты получают полноценное образование, ведут самостоятельную жизнь и сохраняют трудоспособность; прогноз для жизни и трудоспособности в этом случае благоприятный. Тем не менее у таких пациентов сохраняется повышенный риск субклинических дефицитов исполнительных функций, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тревожно-депрессивных расстройств.

Установлена количественная зависимость: снижение коэффициента интеллекта на 1,9–4,1 балла на каждые 100 мкмоль/л прироста среднего пожизненного уровня фенилаланина; продолжение строгой диеты после 6-летнего возраста давало прирост коэффициента интеллекта на 5 баллов по сравнению с её прекращением.

При позднем начале лечения или его отсутствии прогноз для интеллектуального развития и социальной адаптации неблагоприятный — формируется необратимая умственная отсталость; среди поздно диагностированных пациентов до 46% имеют умственную отсталость той или иной степени тяжести.

Прогноз для потомства женщин с ФКУ напрямую зависит от преконцепционного и гестационного контроля уровня фенилаланина: при хорошем метаболическом контроле риск для плода благоприятный, при неконтролируемом уровне фенилаланина — неблагоприятный (развивается синдром материнской ФКУ).

Таким образом, фенилкетонурия служит модельным примером заболевания, при котором ранняя диагностика и пожизненная терапия кардинально меняют прогноз — от глубокой инвалидизации до практически нормальной жизни пациента.

Позиция клинических рекомендаций РФ и ВОЗ

В Российской Федерации фенилкетонурия включена в перечень заболеваний, подлежащих обязательному массовому неонатальному скринингу, который проводится во всех регионах страны на 4-е сутки жизни доношенного ребёнка (на 7-е сутки — у недоношенных). Диагностика и лечение детей с ФКУ регламентируются действующими клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии» (одобрены Научно-практическим советом Минздрава России, 2024 г.; сменили ранее действовавший документ «Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидробиоптерина у детей»), разработанными Союзом педиатров России совместно с Ассоциацией медицинских генетиков. Именно из этого документа взяты приведённая выше российская схема частоты контроля фенилаланина крови и пороговое значение скрининга (≥2,0 мг/дл, или 120 мкмоль/л). Принципы диетотерапии (пожизненное ограничение натурального белка, применение специализированных лечебных смесей на основе смеси аминокислот без фенилаланина) и целевые уровни фенилаланина в целом соответствуют международному консенсусу (рекомендации ACMG, европейские рекомендации по ФКУ). Дети с ФКУ в РФ обеспечиваются специализированными продуктами лечебного питания и, при наличии медицинских показаний, препаратом сапроптерин в рамках программ льготного лекарственного обеспечения. Отдельного внимания в отечественной практике заслуживают регионы с высокой распространённостью заболевания вследствие эффекта основателя (в частности, Карачаево-Черкесская Республика), где организована целенаправленная работа по медико-генетическому консультированию семей высокого риска.