Определение
Анестезиологическое пособие делится на четыре основных класса — местная анестезия, регионарная анестезия (нейроаксиальная и периферические блокады), мониторируемая анестезиологическая помощь (седация ± местная анестезия) и общая анестезия (наркоз); в клинической практике их часто комбинируют. Согласно определению ASA, общая анестезия — это медикаментозно вызванная утрата сознания, при которой пациент не пробуждается даже в ответ на болевой стимул; вентиляционная функция часто нарушается и требует поддержки дыхательных путей и вентиляции с положительным давлением, а сердечно-сосудистая функция может быть угнетена. Классически выделяют четыре «компонента» наркоза: утрату сознания/амнезию, аналгезию, подавление вегетативных рефлекторных реакций и миорелаксацию.
Общая классификация анестезиологических пособий
Общая анестезия всегда проходит три фазы — индукция, поддержание и пробуждение — и по методике поддержания подразделяется на три варианта:
- Ингаляционная (ингаляционно-масочная/эндотрахеальная) анестезия — поддержание летучими агентами (севофлуран, десфлуран, изофлуран, исторически галотан, энфлуран) ± закись азота.
- Тотальная внутривенная анестезия (ТВВА, TIVA) — поддержание непрерывной инфузией внутривенных препаратов, чаще всего пропофола ± опиоид.
- Сбалансированная (мультимодальная) анестезия — наиболее распространённый на практике подход, при котором совместно применяют несколько препаратов (гипнотик — ингаляционный или в/в, опиоид, часто миорелаксант), что позволяет использовать меньшие дозы каждого и снизить побочные эффекты.
Остальные классы пособия — местная анестезия (аппликационная/поверхностная, инфильтрационная, футлярная, малые нервные блокады), регионарная анестезия (нейроаксиальная: спинальная, эпидуральная, комбинированная спинально-эпидуральная, каудальная; периферические и фасциальные блокады — детально разобрана в статье Regional Anesthesia) и мониторируемая анестезиологическая помощь (МАС) — не приводят к утрате сознания как таковой (за исключением добавления седации) и могут сочетаться с общей анестезией в виде комбинированного пособия.
Ингаляционная анестезия
Агенты
Ингаляционные анестетики делятся на две группы:
Летучие (галогенированные) агенты — жидкости при комнатной температуре, подаваемые через испарители:
- Севофлуран — наиболее широко применяемый агент, пригоден и для индукции, и для поддержания; неедкий, с приятным запахом, что делает его препаратом выбора для масочной индукции, особенно в педиатрии.
- Десфлуран — самое быстрое начало и пробуждение среди летучих агентов, но непригоден для ингаляционной индукции из-за раздражения дыхательных путей (кашель, задержка дыхания, ларингоспазм).
- Изофлуран — широко используется для поддержания; едкий, раздражает дыхательные пути.
- Галотан и энфлуран сегодня имеют преимущественно историческое значение.
Газообразные агенты:
- Закись азота (N₂O) — МАК 104%, поэтому при атмосферном давлении не может обеспечить наркоз самостоятельно и применяется как адъювант.
- Ксенон — благородный газ с МАК ~63%, обладающий выраженной гемодинамической стабильностью и нейро-/кардиопротекцией через антагонизм NMDA-рецепторов, но его применение ограничено чрезвычайно высокой стоимостью (~в 2000 раз дороже N₂O) и потребностью в закрытом контуре.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК)
МАК — минимальная альвеолярная концентрация ингаляционного анестетика, при которой 50% пациентов не двигаются в ответ на стандартный болевой стимул (хирургический разрез); стандартный показатель мощности летучего анестетика, введённый в 1965 году. Клинически важны производные показатели: MAC-awake (концентрация, подавляющая реакцию на словесную команду у 50% пациентов; для летучих агентов ~0,3–0,5 × МАК) и MAC-BAR (блокада вегетативного/адренергического ответа, требует более глубокой анестезии). Значения МАК аддитивны при сочетании агентов.
МАК снижается примерно на 6% за каждое десятилетие жизни после 1 года, достигает максимума в младенчестве (6–12 месяцев), снижается при гипотермии, беременности и на фоне опиоидов/бензодиазепинов.
| Агент | МАК (возраст 40 лет) | Коэффициент растворимости кровь/газ |
|---|---|---|
| Севофлуран | 1,8–2,1% | 0,63–0,69 |
| Десфлуран | 6,0–6,6% | 0,42 |
| Изофлуран | 1,15–1,17% | 1,4 |
| Закись азота | 104% | 0,47 |
| Ксенон | 63% | 0,115–0,15 |
Источник: Mazoit JX. Pharmacology. In: Gregory's Pediatric Anesthesia. 2020, Chapter 10. onlinelibrary.wiley.com
Фармакокинетика: поглощение, распределение, элиминация
Фармакокинетика ингаляционных анестетиков определяется градиентом парциального давления между вдыхаемым газом, альвеолами, кровью и тканями. Ключевые детерминанты:
- Коэффициент растворимости кровь/газ (λ) — важнейший фактор: чем ниже λ, тем быстрее уравновешиваются альвеолярное и артериальное парциальное давление и тем быстрее индукция и пробуждение. Порядок скорости: ксенон > десфлуран > севофлуран > изофлуран > галотан.
- Концентрация во вдыхаемой смеси (эффект концентрации).
- Альвеолярная вентиляция — усиление ускоряет нарастание FA/FI (особенно для растворимых агентов).
- Сердечный выброс — высокий СВ замедляет нарастание FA/FI.
- Растворимость и перфузия тканей — сначала уравновешивается сосудисто-богатая группа (мозг, сердце), затем мышцы и жир.
С этим связаны эффект концентрации и эффект второго газа: быстрое поглощение большого объёма первого газа (N₂O) концентрирует остающиеся альвеолярные газы и ускоряет поглощение второго газа (например, севофлурана); эффект наиболее выражен для малорастворимых агентов и сильнее проявляется в артериальной крови, чем в конце выдоха.
Механизм действия
Ингаляционные анестетики усиливают тормозные и ослабляют возбуждающие ионные каналы. Ключевые мишени: ГАМК_A-рецепторы (усиление торможения летучими агентами), двухпоровые калиевые каналы K2P (активация, гиперполяризация нейронов), NMDA-рецепторы глутамата (угнетение, особенно ксеноном и N₂O) и глициновые рецепторы. Неподвижность (МАК) опосредуется преимущественно спинальным уровнем, тогда как амнезия и гипноз — надспинальными эффектами (подробный молекулярный и сетевой механизм разобран в статье Theory and Mechanisms of General Anesthesia).
Преимущества и недостатки ингаляционной анестезии
Ингаляционная анестезия обеспечивает точный, титруемый контроль глубины за счёт мониторинга концентрации в конце выдоха (в кратных МАК), предсказуемую фармакокинетику с элиминацией преимущественно через лёгкие и минимальным метаболизмом (что делает её менее зависимой от функции печени/почек), бронходилатацию и органопротективные («прекондиционирующие») эффекты, особенно значимые в кардиохирургии. Севофлуран уникально пригоден для ингаляционной индукции.
Недостатки: дозозависимое угнетение сердечно-сосудистой системы (миокардиальная депрессия, вазодилатация, гипотензия), дозозависимая депрессия дыхания, раздражение дыхательных путей десфлураном и изофлураном, риск злокачественной гипертермии, более высокая частота послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) и ажитации/делирия при пробуждении (особенно севофлуран у детей), взаимодействие с CO₂-абсорбентом (образование Compound A из севофлурана, CO при высушенном абсорбенте), значительный экологический след (летучие анестетики — мощные парниковые газы, десфлуран — наиболее вреден) и потребность в специальном оборудовании (испарители, наркозный аппарат, газоанализ, система удаления газов).
Неингаляционная (внутривенная) анестезия
Неингаляционная анестезия использует внутривенные (реже — внутримышечные, ректальные) препараты. Основные классы: гипнотики (пропофол, этомидат, барбитураты, бензодиазепины), диссоциативные агенты (кетамин), α₂-агонисты (дексмедетомидин) и опиоидные анальгетики (фентанил, суфентанил, алфентанил, ремифентанил). Индукция чаще всего проводится внутривенно (обычно пропофолом) из-за быстрого начала действия.
Посология основных внутривенных анестетиков
| Препарат | Доза индукции | Доза поддержания | Особенности |
|---|---|---|---|
| Пропофол | 2–2,5 мг/кг (взрослые <65 лет); 1–1,5 мг/кг (пожилые) | 100–200 мкг/кг/мин | Основа ТВВА; противорвотный эффект; риск синдрома инфузии пропофола (PRIS) при дозе >4–5 мг/кг/ч дольше 48 ч |
| Этомидат | 0,2–0,3 мг/кг | Не применяется для поддержания | Наименьшее угнетение кровообращения; подавляет синтез кортизола до 72 ч даже после одной дозы; миоклонии |
| Кетамин | 1–2 мг/кг в/в (4–6 мг/кг в/м) | 0,5–2 мг/кг/ч (инфузия при субанестетическом применении) | Сохраняет гемодинамику и дыхательный драйв; феномены пробуждения (галлюцинации) |
| Тиопентал | 2–5 мг/кг | Не применяется для длительного поддержания | Историческое значение; сохраняет роль при рефрактерном эпилептическом статусе; противопоказан при порфирии |
| Мидазолам | 0,1–0,3 мг/кг (индукция, редко) | — | В основном премедикация/седация; обратим флумазенилом |
| Дексмедетомидин | Нагрузочная доза 0,5–1 мкг/кг за 10 мин | 0,2–0,7 мкг/кг/ч | «Пробуждаемая» седация с минимальной депрессией дыхания; не самостоятельный анестетик; брадикардия/гипотензия |
Опиоиды как компонент анестезии
Опиоиды (фентанил, суфентанил, алфентанил, ремифентанил) — агонисты μ-рецепторов, обеспечивающие мощную аналгезию без гипноза; незаменимые компоненты сбалансированной и тотальной в/в анестезии. Ремифентанил уникален: метаболизируется неспецифическими эстеразами плазмы, поэтому его контекст-зависимый период полувыведения постоянен (~3–4 мин) независимо от длительности инфузии, что делает его идеальным для ТВВА.
Тотальная внутривенная анестезия (ТВВА) и целевая инфузия (TCI)
ТВВА — поддержание общей анестезии исключительно внутривенными инфузиями, чаще всего сочетанием пропофол + ремифентанил. Показания включают предрасположенность к злокачественной гипертермии, операции на дыхательных путях, нейрохирургию с нейрофизиологическим мониторингом, высокий риск ПОТР и экологические соображения. Поскольку концентрацию в/в анестетика нельзя измерить в реальном времени (в отличие от концентрации в конце выдоха при ингаляционном наркозе), при ТВВА рекомендуется мониторинг глубины анестезии на основе ЭЭГ (например, биспектральный индекс, BIS) для снижения риска непреднамеренного интраоперационного пробуждения.
Целевая инфузия по концентрации (TCI) — метод, при котором микропроцессорный насос, используя фармакокинетическую модель и параметры пациента (возраст, вес, пол, рост), автоматически рассчитывает скорость инфузии для достижения заданной клиницистом целевой концентрации препарата в плазме или в месте эффекта. Рекомендации Association of Anaesthetists / SIVA (2019) предлагают при поддержании анестезии инфузией пропофола использовать именно TCI.
Источник: Mazoit JX. Pharmacology. In: Gregory's Pediatric Anesthesia. 2020, Chapter 10. onlinelibrary.wiley.com
Различия в контекст-зависимом периоде полувыведения объясняют выбор препаратов для длительных инфузий: пропофол и особенно ремифентанил сохраняют короткое и предсказуемое время восстановления независимо от длительности инфузии, тогда как у фентанила оно резко нарастает при увеличении длительности инфузии.
Сравнение ТВВА и ингаляционной анестезии
Крупный метаанализ 2024 года (317 РКИ, 51 107 пациентов) не выявил различий в госпитальной, 30-дневной и годичной летальности между ТВВА и ингаляционной анестезией. При этом ТВВА ассоциировалась с меньшей частотой ПОТР (ОР 0,61), меньшим делирием пробуждения (ОР 0,40), более высоким качеством восстановления и меньшей послеоперационной когнитивной дисфункцией у пожилых (ОР 0,62), тогда как ингаляционная анестезия давала более быстрое восстановление и меньшую стоимость. Метаанализ 2025 года (385 РКИ) подтвердил сопоставимую безопасность (нет различий по тяжёлым нежелательным событиям ClassIntra 3–4, ОР 1,00). Руководство AHA/ACC 2024 расценивает оба метода как приемлемые (класс 2a, уровень A) без различий по сердечно-сосудистым событиям.
| Признак | Ингаляционная анестезия | Неингаляционная (ТВВА) |
|---|---|---|
| Контроль глубины | Мониторинг концентрации в конце выдоха (кратные МАК) | Нельзя измерить в реальном времени; нужен BIS/ЭЭГ |
| Скорость восстановления | Быстрее | Немного медленнее |
| ПОТР | Выше | Ниже (ОР 0,61) |
| Делирий пробуждения | Выше (севофлуран у детей) | Ниже (ОР 0,40) |
| Стоимость | Ниже | Выше |
| Экологический след | Высокий (парниковые газы) | Низкий |
| Особые показания | Масочная индукция (севофлуран) | Злокачественная гипертермия, операции на дыхательных путях, нейромониторинг |
Позиция клинических рекомендаций РФ
Клинические рекомендации ФАР России по проведению общей анестезии не отдают категорического предпочтения ни ингаляционному, ни внутривенному методу поддержания, что согласуется с изложенными выше данными об отсутствии различий по жёстким исходам. Отечественная практика традиционно шире использует сбалансированную многокомпонентную анестезию с закисью азота в качестве адъюванта, чем это принято в ряде европейских стран, где от рутинного применения N₂O отказываются по экологическим и токсикологическим соображениям (диффузионная гипоксия, влияние на витамин B12-зависимые ферментные системы при длительной экспозиции). Отдельно клинические рекомендации подчёркивают обязательность мониторинга глубины анестезии (клинические признаки ± аппаратный мониторинг по типу BIS) при ТВВА ввиду отсутствия возможности измерения концентрации анестетика в конце выдоха.
Связи
- Theory and Mechanisms of General Anesthesia — молекулярные и сетевые механизмы утраты сознания, лежащие в основе обоих методов
- Propofol — детальная фармакология ключевого препарата ТВВА
- Preoperative Preparation for Anesthesia — предоперационная оценка, определяющая выбор метода анестезии
- Neuromuscular Blocking Agents — компонент сбалансированной анестезии, обеспечивающий миорелаксацию
Источники
Thompson A, Fleischmann KE, Smilowitz NR, et al. 2024 AHA/ACC Guideline for Perioperative Cardiovascular Management for Noncardiac Surgery. J Am Coll Cardiol. 2024;84(19):1869-1969; Miller D, Lewis SR, Pritchard MW, et al. Intravenous Versus Inhalational Maintenance of Anaesthesia for Postoperative Cognitive Outcomes in Elderly People. Cochrane Database Syst Rev. 2018;8:CD012317; Kampman JM, Hermanides J, Hollmann MW, et al. Mortality and Morbidity After Total Intravenous Anaesthesia Versus Inhalational Anaesthesia: Systematic Review and Meta-Analysis. EClinicalMedicine. 2024;72:102636; Brown EN, Pavone KJ, Naranjo M. Multimodal General Anesthesia: Theory and Practice. Anesth Analg. 2018;127(5):1246-1258; Krajčová A, Waldauf P, Anděl M, Duška F. Propofol Infusion Syndrome: Structured Review. Crit Care. 2015;19:398; Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin Pharmacokinet. 2017;56(8):893-913; Nimmo AF, Absalom AR, Bagshaw O, et al. Guidelines for the Safe Practice of Total Intravenous Anaesthesia (TIVA). Anaesthesia. 2019;74(2):211-224; Mazoit JX. Pharmacology. In: Gregory's Pediatric Anesthesia. 2020, Chapter 10; Daccache N, Wu Y, Jeffries SD, et al. Safety and Recovery Profile of Patients After Inhalational Anaesthesia Versus TCI or Manual TIVA. Br J Anaesth. 2025;134(5):1474-1485; Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России по проведению анестезиологического пособия (актуальная версия, рубрикатор КР МЗ РФ).