О документе
Краткое описание: про что документ, кто его разработал, какой у него статус и из чего он состоит.
Про что документ
Клинические рекомендации (2024) по болезни Ниманна-Пика типа С — определение, генетика, классификация по возрасту начала, неврологические, психиатрические и висцеральные проявления, диагностика (оксистеролы, лизосфинголипиды, секвенирование NPC1/NPC2), патогенетическая терапия миглустатом, симптоматическое лечение, диета, реабилитация и наблюдение.
- О чём документ
- НП-С — редкий аутосомно-рецессивный лизосомный сфинголипидоз (гены NPC1 — 95 %, NPC2 — около 4 %) с висцеральными, неврологическими и психиатрическими проявлениями; диагноз подтверждают оксистеролами/лизосфинголипидами и секвенированием, патогенетическая терапия — миглустат, остальное лечение симптоматическое.
- Кого касается
- взрослые | дети. Врачи: Врач-генетик, Невролог, Педиатр, Психиатр, Гастроэнтеролог, Ординатор. паспорт КР
- Заболевание и коды
- МКБ-10: E75.2.
- Кто разработал
- Ассоциация медицинских генетиков; Союз педиатров России. паспорт КР
- Год утверждения
- 2024; ID в Рубрикаторе 294; пересмотр не позднее 2026. паспорт КР
Как читать эту страницу
Страница состоит из трёх слоёв. Слой 1 (этот) даёт общее представление. Слой 2 — собственное краткое изложение рекомендаций по структуре КР. Слой 3 содержит короткие цитаты с номерами разделов КР.
Каждое утверждение во втором слое несёт пин вида КР 1.1. Он ведёт к цитате в третьем слое, а цитата указывает раздел КР. Если пересказ и оригинал расходятся, прав оригинал.
| УУР | Что значит |
|---|---|
| A | Сильная рекомендация: все критерии эффективности важны, все исследования хорошего или удовлетворительного качества, выводы согласованы |
| B | Условная рекомендация: не все критерии важны, не все исследования качественны и/или выводы не согласованы |
| C | Слабая рекомендация: нет доказательств надлежащего качества |
| УДД | Для лечения, профилактики, реабилитации |
|---|---|
| 1 | Систематический обзор РКИ с метаанализом |
| 2 | Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований другого дизайна с метаанализом |
| 3 | Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные |
| 4 | Несравнительные исследования, описание случая или серии, «случай–контроль» |
| 5 | Только обоснование механизма действия или мнение экспертов |
Шкала УДД для диагностических вмешательств приведена в приложении А2 КР. паспорт КР
Главное для практики
Кодирование по МКБ-10
Оригиналцит. 19| Код | Название по КР |
|---|---|
| E75.2 | Другие сфинголипидозы |
Определение
Оригиналцит. 1–7, 19, 20- Болезнь Ниманна-Пика типа С (НП-С) — редкое наследственное мультисистемное заболевание КР 1.1
- Относится к лизосомным болезням накопления, подгруппе сфинголипидозов; код МКБ-10 — E75.2 (другие сфинголипидозы) КР 1.4, КР 1.5
- Характерные неврологические проявления: нарушение саккадических движений глаз или вертикальный надъядерный паралич взора, мозжечковые нарушения (атаксия, дисметрия), дистония, дизартрия, дисфагия, геластическая катаплексия; часто — судороги и эпилепсия КР 1.1, КР 1.1
- Неврологические проявления обычно начинаются в детстве, но всё чаще диагноз ставят во взрослом возрасте при позднем появлении неврологических и психиатрических симптомов КР 1.1
- Деление по возрасту манифестации (раннее детское, позднее детское, ювенильное, подростковое/взрослое) помогает оценивать течение и ответ на лечение КР 1.1
- Отбор пациентов для диагностики — селективный скрининг: из группы с характерными висцеральными, неврологическими и психиатрическими симптомами отбирают тех, кому проводят лабораторное тестирование (рекомендации международных экспертов 2012 г., обновлены в 2018 г.) КР 1.1
- Диагноз подтверждают биохимическими и молекулярно-генетическими методами КР 1.1
Этиология и патогенез
Оригиналцит. 8–16, 26, 27- Причина — патогенные варианты в генах NPC1 (95 % случаев) или NPC2 (около 4 %); тип наследования аутосомно-рецессивный КР 1.2, КР 1.2
- Белки NPC1 и NPC2 обеспечивают транспорт холестерина и липидов внутри клетки; NPC1 — мембранно-связанный стеролчувствительный белок КР 1.2, КР 1.2
- При дефекте NPC1 нарушается выход свободного холестерина, поступившего в клетку с липопротеинами низкой плотности КР 1.2
- Внутрилизосомное накопление холестерина подавляет сфингомиелиназу, сфингомиелин накапливается в клетках печени, селезёнки, почек и в нервной системе КР 1.2
- При микроскопии во всех органах находят «пенистые» клетки Ниманна-Пика; при специальных окрасках цитоплазма гистиоцитов приобретает цвет морской волны («sea-blue histiocytes»). Для НП-С эти клетки менее типичны, чем для типов А и В КР 1.2, КР 1.2, КР 1.2
- Тяжесть и течение у сибсов с одинаковым генотипом и биохимическим фенотипом могут различаться; у сибсов с тяжёлой перинатальной формой начало неврологических проявлений бывает в детском или подростковом возрасте КР 1.6, КР 1.6
Эпидемиология
Оригиналцит. 17, 18Классификация
Оригиналцит. 21, 22, 25- Классификация основана на возрасте манифестации КР 1.5
- Формы: перинатальная (начало до 3 месяцев), ранняя младенческая (3 месяца – 2 года), поздняя младенческая (2–6 лет), ювенильная (6–15 лет), подростковая/взрослая (старше 15 лет) КР 1.5
- Выраженность проявлений в разных возрастах — по Приложению А3.2 КР КР 1.6
Клиническая картина
Оригиналцит. 23, 24, 28–78Общие положения
- НП-С — мультисистемное заболевание; на диагноз указывают висцеральные, неврологические и психиатрические симптомы КР 1.6, КР 1.6
- Возраст начала висцеральных симптомов не связан с возрастом начала неврологических: неврологические симптомы могут появиться через годы и даже десятилетия после висцеральных. Висцеральные проявления, если они есть, всегда предшествуют неврологическим КР 1.6, КР 1.6
Неврологические проявления
- Нарушения развиваются постепенно: центральная гипотония, частые падения, неуклюжесть при начале в старшем детском возрасте КР 1.6
- При раннем и позднем младенческом начале — задержка или остановка речевого развития, иногда регресс речи с задержкой общего когнитивного и/или моторного развития или без неё КР 1.6
- Начиная с позднего младенческого возраста часто есть один или несколько мозжечковых симптомов КР 1.6
- Типичный набор: нарушение походки, мозжечковая атаксия, дистония, дисметрия, дисдиадохокинез, дизартрия, дисфагия, геластическая катаплексия, эпилептические припадки, нейросенсорная тугоухость КР 1.6
- Мозжечковая атаксия — частое проявление при манифестации во взрослом возрасте КР 1.6
- Дистония связана с поражением полосатого тела и часто начинается как фокальная (кисти и лицо); генерализованная проявляется нарушением походки и патологическими позами КР 1.6, КР 1.6
- Острый миоклонус или миоклонический тремор могут развиваться по мере прогрессирования, иногда — рано КР 1.6
- Дисфагия: начинается с поперхивания или кашля при приёме пищи, обычно жидкости; может быть ранней или поздней. На поздних стадиях нарушает самостоятельное питание и повышает риск аспирации и тяжёлых лёгочных инфекций КР 1.6, КР 1.6
- Окуломоторные нарушения — отличительный признак НП-С (около 81 % пациентов), начинаются обычно в старшем младенческом возрасте с нарушения саккадических движений глаз (СДГ) КР 1.6 - СДГ можно пропустить, если не оценивать самопроизвольные движения глаз; при правильном обследовании симптом выявляют практически у всех пациентов, его распространённость, вероятно, недооценена КР 1.6, КР 1.6 - Первыми страдают вертикальные движения, затем присоединяются нарушения горизонтальных саккад; сначала нарушены только самопроизвольные саккады, медленные плавные следящие движения могут быть нормальными КР 1.6, КР 1.6 - Прогрессирование: снижается скорость саккад (время задержки остаётся нормальным) вплоть до полного вертикального надъядерного паралича взора; вестибулоокулярный рефлекс долго сохранён, что подтверждает надъядерный характер паралича КР 1.6, КР 1.6
- Катаплексия — относительно специфичный и частый признак, более чем у половины пациентов; реже у детей раннего возраста, чаще при начале в позднем младенческом и юношеском возрасте КР 1.6, КР 1.6 - Проявляется внезапной потерей мышечного тонуса в ногах, реже в челюсти или шее, провоцируется эмоциями (смехом — геластическая катаплексия) - Легко пропускается: её принимают за падения из-за атаксии или за атонические эпилептические приступы КР 1.6, КР 1.6
- Эпилептические приступы реже при начале в раннем младенческом или взрослом возрасте, чем при начале в позднем младенческом и юношеском; возможны любые типы (фокальные, генерализованные, абсансы, миоклонические, тонико-клонические), различной интенсивности и частоты КР 1.6, КР 1.6
- Нейросенсорная тугоухость встречается часто КР 1.6
- Периферическая нейропатия — редкое осложнение младенческих форм; при начале в юношеском или взрослом возрасте не наблюдалась КР 1.6, КР 1.6
Когнитивные нарушения
- Снижение когнитивных функций есть практически у всех пациентов с подростковым/взрослым началом, в детстве на ранних этапах распознаётся редко; при начале в позднем младенческом и юношеском возрасте — плохая школьная успеваемость и трудности обучения КР 1.6
- Сначала страдают лобно-подкорковые функции: снижаются исполнительная функция, словесная память, скорость обработки информации КР 1.6
- При прогрессировании — выраженное ухудшение вплоть до деменции с грубым дисрегуляторным синдромом и нарушением памяти КР 1.6
Психиатрические проявления
- При подростковом/взрослом начале заболевание часто дебютирует психическими проявлениями; при юношеском начале в анамнезе поведенческие отклонения, позже — обращение по поводу психических нарушений КР 1.6
- Юношеское начало: проблемы поведения, нарушение обучения, расстройство экспрессивной речи, синдром дефицита внимания с гиперактивностью КР 1.6
- Психоз с шизофреноподобными проявлениями — у подростков и взрослых до 25 %; он клинически неотличим от шизофрении (слуховые галлюцинации, бред, расстройство мышления и поведения), но возможны признаки органического психоза: зрительные галлюцинации, когнитивные нарушения, резистентность к психотропной терапии КР 1.6, КР 1.6
- Кататония чаще при раннем начале, часто не поддаётся лечению и может считаться признаком органического психического заболевания КР 1.6, КР 1.6
- Описаны депрессия, биполярное и обсессивно-компульсивное расстройства КР 1.6
- Взрослые старше 30 лет чаще обращаются с дисрегуляторным синдромом: нарушены торможение, планирование и организация, снижены критичность и когнитивная гибкость; это возникает раньше нарушений памяти КР 1.6
Висцеральные проявления
- Поражаются печень, селезёнка, лёгкие и другие органы КР 1.6
- В неонатальном периоде проявления отмечаются в 45–65 % случаев; самое раннее проявление при любой форме — синдром холестаза, возможны изолированная спленомегалия или гепатоспленомегалия КР 1.6, КР 1.6
- Возможно незначительное или умеренное повышение АЛТ и АСТ (цитолиз); описаны неиммунная водянка, асцит и гепатоспленомегалия плода КР 1.6, КР 1.6
- Патогномонично сочетание холестаза со значительной спленомегалией без признаков портальной гипертензии КР 1.6
- В большинстве случаев холестаз самопроизвольно разрешается к 6–8-му месяцу жизни, а увеличение печени и селезёнки сохраняется долго; в 10 % случаев при ранней манифестации течение молниеносное — печёночная недостаточность и смерть в течение первого года жизни КР 1.6, КР 1.6
- Неонатальный холестаз, гепатоспленомегалия или изолированная спленомегалия в анамнезе часто бывают при начале в раннем и старшем детском возрасте КР 1.6
- При более позднем начале гепатоспленомегалия или изолированная спленомегалия обычно бессимптомна и клинически не распознаётся — при подозрении НП-С нужно УЗИ органов брюшной полости КР 1.6
- Увеличения печени и селезёнки нет примерно у 15 % всех пациентов и почти у половины с подростковым/взрослым началом, однако УЗИ часто не проводили. Спленомегалия есть практически всегда, гепатомегалия у взрослых реже КР 1.6, КР 1.6, КР 1.6
- Изолированная спленомегалия без портальной гипертензии и заболевания печени у пациента с нейродегенеративными или психическими нарушениями в значительной мере позволяет предполагать НП-С КР 1.6
- Поражение лёгких — инфильтрация пенистыми макрофагами с лёгочным альвеолярным протеинозом: обычно при раннем начале или мутациях NPC2; при NPC1 респираторные осложнения чаще из-за рецидивирующих аспираций и инфекций КР 1.6
Диагностика
Оригиналцит. 79–169Общие положения
- Диагноз устанавливают по совокупности анамнеза, клинических данных, биохимического и молекулярно-генетического анализа КР 2
- Помогают шкалы оценки индекса вероятности диагноза НП-С (Приложения Г1, Г2) КР 2
Жалобы и анамнез
- В неонатальном периоде — затяжная желтуха, холестаз и гепатоспленомегалия, которые могут разрешаться с возрастом; позже пациенты манифестируют неврологическими или психиатрическими симптомами КР 2.1, КР 2.1, КР 2.1
- В семье возможны случаи мертворождения и внутриутробной гибели плода неустановленной причины КР 2.1
- До выраженных неврологических проявлений отмечаются неуклюжесть и частые падения из-за глазодвигательных нарушений КР 2.1
Физикальное обследование
- Всем при подозрении на НП-С — полное обследование для верификации диагноза: антропометрия (возможны пониженное питание и отставание в росте); неврологический статус с обязательной оценкой окуломоторных функций и глотания; оценка психомоторного и речевого развития (задержка, отставание в моторном развитии, когнитивные и психические нарушения); оценка висцеральных нарушений (желтуха, холестаз, гепатоспленомегалия) КР 2.2
Лабораторные исследования
- Диагностические тесты первой линии (биохимические), каждому при клинических признаках НП-С: - Оксистеролы плазмы (холестан-3-бета,5-альфа,6-бета-триол и 7-кетохолестерин) методом ВЭЖХ-МС/МС КР 2.3 - Повышение холестан-3,5,6-триола и 7-кетостерола у носителей патогенных вариантов NPC1 и NPC2 — чувствительный и специфичный маркер скрининга; при других нейродегенеративных заболеваниях не повышается. Метод — ГХ-МС или ВЭЖХ-МС/МС КР 2.3, КР 2.3 - Лизосфинголипиды (лизосфингомиелин, лизосфингомиелин-509, лизоглоботриазилсфингозин, гексаилсфингозин) в пятнах высушенной крови методом ВЭЖХ-МС/МС КР 2.3 - Каждая лаборатория устанавливает собственные референсные значения; нарушение правил хранения и транспортировки образцов даёт ложноположительные результаты; правила забора крови на карточку-фильтр — Приложение А3.3 КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3
- Молекулярно-генетическое подтверждение — секвенирование NPC1 (и NPC2 при необходимости) по Сенгеру при клинических и биохимических признаках КР 2.3 - Около 95 % случаев — замены в NPC1 (локус 18q11–q12), около 4 % — NPC2 (14q24), примерно в 1 % дефект не находят КР 2.3, КР 2.3 - В NPC1 описано более 300 замен и около 60 полиморфных вариантов; относительно частые варианты в экзонах 20–22 (p.Ile1061Thr, p.Ser954Leu, p.Pro1007Ala), но обычно нужно полное секвенирование кодирующих экзонов NPC1 и NPC2; информативность около 94 % КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3 - Допустимы NGS (панели генов, клинический или полный экзом); MLPA выявляет крупные перестройки КР 2.3, КР 2.3 - При трудностях интерпретации диагноз ставят по совокупности клинических, биохимических и инструментальных данных; при характерной клинике, повышенных биомаркерах и одном патогенном варианте диагноз тоже может быть установлен КР 2.3, КР 2.3 - Если найден только один патогенный или вероятно патогенный вариант — тщательное обследование; решение о диагнозе или носительстве принимают коллегиально. Поиск вариантов NPC1 может требовать исследования ДНК и кДНК, промоторов и глубоких интронных областей (крупные перестройки, делеции, дупликации), в том числе MLPA КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3
- Общий анализ крови развёрнутый: гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, гематокрит, СОЭ, лейкоцитарная формула — оценка кроветворения, поражения сердечно-сосудистой системы, инфекций КР 2.3, КР 2.3
- Биохимический анализ крови: АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ, ГГТ, общий и связанный билирубин, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, альбумин, глюкоза, креатинин, общий белок, натрий, калий, кальций, фибриноген КР 2.3, КР 2.3 - В старшем возрасте изменения могут отсутствовать либо умеренно повышены АЛТ, АСТ, триглицериды, снижены ЛПНП и ЛПВП; в любом возрасте возможна тромбоцитопения из-за гиперспленизма КР 2.3, КР 2.3
- Коагулограмма: АЧТВ, тромбиновое время, протромбиновое время, фибриноген КР 2.3, КР 2.3
- Альфа-фетопротеин сыворотки — дополнительный признак и контроль в динамике (риск карциномы печени), в среднем 1 раз в год КР 2.3, КР 2.3
- Общий анализ мочи: возможны нейрогенный мочевой пузырь, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, никтурия, неполная эвакуация мочи КР 2.3, КР 2.3
Инструментальные исследования
- МРТ головного мозга (возможно с контрастированием) КР 2.4, КР 2.4 - Типичные находки: церебральная и/или мозжечковая атрофия; гиперинтенсивный сигнал от перивентрикулярного белого вещества в режимах Т2 и FLAIR при раннем детском начале; поражение гиппокампа, таламуса, полосатого тела; истончение мозолистого тела, уменьшение среднего мозга на срединном сагиттальном срезе КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- ЭЭГ (при необходимости с видеомониторингом) — для диагностики эпилепсии; для противоэпилептической терапии нужна консультация невролога КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- УЗИ органов брюшной полости комплексное — спленомегалия и гепатоспленомегалия, признаки карциномы печени; при возможности эластометрия печени КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- Стимуляционная электронейромиография одного нерва — диагностика полинейропатии; число нервов определяется клиникой КР 2.4
- Протонная МР-спектроскопия — первичная оценка поражения мозга и мониторинг прогрессирования и эффекта терапии КР 2.4 - Снижено NA/Cre в лобной и теменной коре, повышено Cho/Cre в лобной коре и полуовальном центре; изменения коррелируют с баллом шкалы клинического стадирования НП-С. В рутинной практике метод распространён мало КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- Тональная аудиометрия (также вызванная отоакустическая эмиссия, коротколатентные вызванные потенциалы, ASSR-тест) КР 2.4, КР 2.4
- Электроокулография — регистрация и оценка саккадических движений глаз КР 2.4, КР 2.4
- Рентгенография и/или спиральная КТ лёгких при подозрении на поражение лёгких: частые рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей, диффузная интерстициальная инфильтрация КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- Диффузионная способность лёгких при подозрении на интерстициальное поражение; лёгочные объёмы при этом чаще нормальны КР 2.4, КР 2.4
- Трахеобронхоскопия с цитологическим и микроскопическим исследованием лаважной жидкости — поиск мультивакуольных «пенистых» макрофагов КР 2.4
Биопсия
- Не рекомендуется патолого-анатомическое исследование биопсийного материала печени, костного мозга или селезёнки для подтверждения диагноза — из-за риска тяжёлых осложнений КР 2.5
- Световая микроскопия выявляет пенистые клетки в разных тканях, но это не специфично для НП-С; инфильтрация костного мозга коррелирует с тяжестью и на ранних этапах может быть минимальной; нужны множественные препараты для исключения ошибки отбора, в первую очередь выполняют менее инвазивные исследования КР 2.5, КР 2.5, КР 2.5
Консультации специалистов
- Врач-генетик — дифференциальный поиск среди наследственных болезней и объём генетических исследований КР 2.5
- Врач-невролог — сопутствующая неврологическая патология и тактика терапии КР 2.5
- Врач-офтальмолог КР 2.5
- Врач-педиатр или терапевт (возможен врач общей практики) КР 2.5, КР 2.5
- Врач-гастроэнтеролог КР 2.5
- Оториноларинголог и/или сурдолог-оториноларинголог КР 2.5
- Врач-психиатр / детский психиатр — сопутствующая психиатрическая патология и решение о терапии КР 2.5
- Врач-диетолог — план диетотерапии и лечебного питания КР 2.5
- Медицинский психолог — пациентам и их семьям или законным представителям КР 2.5
Дифференциальная диагностика
- Висцеральные (неонатальная желтуха, спленомегалия, гепатомегалия) и неврологические признаки (утрата или задержка двигательных навыков, мозжечковые симптомы) бывают и при других наследственных болезнях обмена: болезнь Зандхоффа, болезнь Гоше типов 2 и 3, болезнь Ниманна-Пика типов А и В, болезнь Тея-Сакса, недостаточность кислой липазы КР 2.5
- У новорождённых и грудных детей с висцеральными симптомами исключают другие причины холестаза: билиарную атрезию, галактоземию, дефицит альфа-1-антитрипсина, тирозинемию 1 типа, цитруллинемию 2 типа, прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз 3 типа, митохондриальные нарушения, синдром Алажиля и другие наследственные болезни печени КР 2.5
- При болезни Вильсона и других болезнях накопления металлов цирроз тоже может сочетаться с поздней нейродегенерацией КР 2.5
- В подростковом и юношеском возрасте дебют с психозом, биполярным расстройством, депрессией, шизофреноподобными расстройствами, СДВГ, симптомами, похожими на синдром Аспергера, и дисрегуляторным синдромом КР 2.5
- Когнитивное снижение, атаксия, двигательные нарушения и вертикальный надъядерный паралич взора бывают при нейродегенерациях взрослого возраста — болезнь Гентингтона, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, прогрессирующий надъядерный паралич. Первые два аутосомно-доминантны, прогрессирующий надъядерный паралич обычно начинается на 5–7-м десятилетии, и ни одно из этих состояний не сопровождается увеличением внутренних органов КР 2.5, КР 2.5, КР 2.5
Лечение
Оригиналцит. 170–226, 304Общие положения
- Лечение включает патогенетическую и симптоматическую терапию КР 3
- Эффект патогенетической терапии зависит от возраста начала лечения: она замедляет, но не останавливает прогрессирование КР 3
- Для клинической оценки двигательных функций на фоне терапии применяют стандартный видеопротокол (Приложение Г3) КР 3
Патогенетическая терапия: миглустат
- Консультация врача-генетика (или другого специалиста с опытом лечения НП-С) первичная и повторная — для назначения патогенетического лечения и контроля его эффективности и безопасности; назначать и корректировать терапию могут генетик, терапевт/педиатр, врач общей практики, невролог или другой специалист с таким опытом КР 3.1, КР 3.1
- Субстрат-редуцирующая терапия миглустатом (A16AX) — всем пациентам с установленным диагнозом НП-С по инструкции КР 3.1 - Дети 4–12 лет с неврологическими нарушениями: доза по площади поверхности тела (Приложение А3.4); 12 лет и старше с неврологическими нарушениями: 200 мг 3 раза в день КР 3.1 - Механизм: миглустат — иминосахар, конкурентный ингибитор глюкозилцерамидсинтазы; влияя на концентрацию глюкозилцерамида, косвенно регулирует внутриклеточный гомеостаз кальция, связанный с накоплением сфингозина КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1 - Переносимость примерно как при болезни Гоше 1 типа, у детей и взрослых сходна. Чаще всего — лёгкая или умеренная диарея, метеоризм, потеря веса, тремор. Желудочно-кишечные явления и умеренная потеря веса (около 50 % пациентов) со временем при продолжении терапии уменьшаются и поддаются контролю КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1 - Цель при нейродегенеративной природе болезни — стабилизация или замедление прогрессирования; видимый клинический результат — через 6 месяцев – 1 год, при медленно прогрессирующих формах (взрослое начало) — ещё позже КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1 - При тяжёлых неврологических нарушениях уже к моменту диагноза, особенно у детей раннего возраста, значимая польза миглустата менее вероятна КР 3.1
- Желудочно-кишечные нежелательные реакции: изменить диету и/или снизить дозу миглустата и/или назначить препараты группы A07DA (лоперамид); при длительной диарее и болях — симптоматическое лечение, при показаниях спазмолитики КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1
- Прекращение миглустата — при серьёзных нежелательных реакциях со стороны ЖКТ. Целесообразность продолжения при тяжёлых прогрессирующих нарушениях с глубокой психоневрологической инвалидностью неочевидна. Решение о коррекции или отмене принимают индивидуально совместно со специалистом по метаболическим болезням, родителями и членами семьи КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1
Симптоматическая терапия
- Рандомизированных исследований симптоматической терапии нет; рекомендации отражают экспертное мнение КР 3.2, КР 3.2
- Неврологические осложнения, эпилепсия, психические нарушения — препараты по КР для соответствующей патологии (Приложение А3.6) КР 3.2, КР 3.2
- Глотание: мониторинг у пациентов группы риска аспирации для достаточного поступления жидкости и калорий; решать вопрос питания и лечения дисфагии нужно как можно раньше — более мягкая или густая пища, зондовое питание, гастростомия (в том числе видеоэндоскопическая или лапароскопическая) КР 3.2, КР 3.2
- Вторичная лёгочная патология после аспирации — системные антибактериальные препараты (J01) КР 3.2
- Слюнотечение: атропин (A03BA01) внутрь или инъекции ботулинического токсина типа А в околоушную или подчелюстную железу; нужна консультация невролога КР 3.2, КР 3.2
- Нарушения сна: взрослым при нарколепсии, инверсии сна и/или синдроме обструктивного апноэ сна — мелатонин (N05CH01); детям при значительных нарушениях сна — мелатонин 2,5–10 мг за 20–30 минут до сна, вне еды и минимум через 1 час после других лекарств; при апноэ сна — СРАР-терапия КР 3.2
- Экстрапирамидные нарушения — другие антипсихотические средства (N05AX) и регулярные осмотры невролога; психоз часто поддаётся антипсихотикам, но у некоторых пациентов ответа нет или возникает парадоксальное ухудшение КР 3.2, КР 3.2
- Биполярное расстройство — стабилизаторы настроения, например вальпроевая кислота (N03AG01) у взрослых; депрессия — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (N06AB); при отсутствии противопоказаний КР 3.2, КР 3.2
- Ранний возраст с хроническим активным гепатитом и холестазом — урсодезоксихолевая кислота (суспензия) 10 мг/кг/сут или 15 мг/кг 2 раза в день (или 30 мг/кг/сут) КР 3.2
- Ранний возраст — жирорастворимые витамины с заместительной целью: ретинол (A11CA01), колекальциферол (A11CC05), витамин Е (A11HA03), менадиона натрия бисульфит (B02BA02) или фитоменадион (B02BA01) КР 3.2
- Трансплантация печени при печёночной недостаточности не рекомендуется; пациентов, у которых диагноз установлен скринингом сибсов или по висцеральным симптомам, регулярно наблюдают, а решение о лечении принимают при первых признаках неврологических расстройств КР 3.2, КР 3.2
- Повторные консультации для назначения симптоматической терапии и контроля её эффективности и безопасности: невролог, офтальмолог, педиатр или терапевт, оториноларинголог/сурдолог, психиатр, гастроэнтеролог, диетолог КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2
Диета при терапии миглустатом
- Диета с пониженным содержанием дисахаридов и олигосахаридов уменьшает диарею, тошноту, рвоту, потерю веса и боли в животе КР 3.3
- Миглустат блокирует фермент, расщепляющий ди- и олигосахариды, поэтому диарея, боли и метеоризм возникают в первые недели терапии КР 3.3
- В начале терапии желательны пробиотики КР 3.3
- Три последовательных этапа: строгая диета с исключением дисахаридов; расширенная диета с постепенным введением продуктов с дисахаридами; практически нормальная диета, кроме плохо переносимых продуктов; длительность каждого этапа — от нескольких недель до нескольких месяцев КР 3.3, КР 3.3, КР 3.3, КР 3.3, КР 3.3
- Диета снижает побочные эффекты и обеспечивает достаточное поступление веществ и энергии КР 3.3
- Продукты по группам «избегать / ограничить / без ограничений» в первые недели терапии — Приложение А3.7 (избегать белый хлеб и выпечку, колбасные изделия, молочные продукты (ограничить — молоко с содержанием лактозы менее 90 %, прессованный сыр), капусту, лук, огурцы, сладости, мёд, сиропы и газированные напитки; без ограничений — натуральное мясо, яйца, рыба, растительные жиры, свежие и замороженные овощи, несладкие фрукты) КР, прил. В
Медицинская реабилитация
Оригиналцит. 227–234- Консультация физиотерапевта и/или врача по ЛФК, физической и реабилитационной медицины или медицинской реабилитации — индивидуальный курс: массаж, ЛФК, физиотерапия КР 4
- Курсы (общий массаж, ЛФК при заболеваниях ЦНС и головного мозга, ЛФК при заболеваниях периферической нервной системы) желательно в дневном стационаре 3–4 раза в год; длительность определяется тяжестью и ответом КР 4
- Дополнительно можно рассмотреть ЛФК с аппаратами и тренажёрами при заболеваниях ЦНС, коррекцию двигательной функции биологической обратной связью, восстановление позо-статических функций, динамическую проприокоррекцию КР 4
- Детям — медицинский психолог, педагоги-дефектологи, логопеды в комплексе реабилитации с регулярной оценкой когнитивного статуса для выбора формы обучения (коррекционный класс) и адаптации КР 4 - Коррекционно-педагогическое воздействие определяется тяжестью и длительностью болезни, структурой нарушений, степенью недоразвития познавательной деятельности, типом эмоционального реагирования и поведением ребёнка; оно даёт дополнительную оценку динамики КР 4, КР 4 - Возможны логопедические процедуры при дисфагии и дизартрии, тонально-ритмическая процедура, процедуры с интерактивными технологиями КР 4
- Паллиативная помощь — всесторонняя (медицинская, психосоциальная, материальная) помощь детям с неизлечимыми ограничивающими жизнь заболеваниями; служба — врачи, медсёстры, психологи, социальные работники; цель — условия для пребывания дома в кругу семьи, что улучшает качество жизни и снижает затраты на постоянное стационарное лечение КР 4
Профилактика и диспансерное наблюдение
Оригиналцит. 235–273Диспансерное наблюдение
- Периодичность обследований — Приложение А3.8; частоту может определять врач индивидуально КР 5.1, КР 5.1
- Общий анализ крови развёрнутый КР 5.1, КР 5.1
- Биохимический анализ крови (перечень как при диагностике); частота — по показаниям КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1
- Коагулограмма; частота — по показаниям КР 5.1, КР 5.1
- МРТ головного мозга; частота — по показаниям КР 5.1, КР 5.1
- ЭЭГ КР 5.1
- УЗИ органов брюшной полости комплексное КР 5.1
- Электронейромиография одного нерва; количество нервов определяется клиникой КР 5.1, КР 5.1
- Тональная аудиометрия КР 5.1
- Электроокулография КР 5.1
- Рентгенография и/или КТ лёгких при подозрении на поражение лёгких КР 5.1
- Диффузионная способность лёгких и трахеобронхоскопия с исследованием лаважной жидкости — рассмотреть при подозрении на интерстициальное поражение КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1
- Протонная МР-спектроскопия — мониторинг прогрессирования и эффекта терапии КР 5.1
- Генетик: первичный, повторный и диспансерный приём пациентов с подтверждённым диагнозом и их представителей — генетический риск, пренатальная и преимплантационная диагностика, контроль эффективности и безопасности патогенетической терапии. В семьях с известной мутацией возможна преимплантационная и пренатальная диагностика (прямая или косвенная ДНК-диагностика при известном генотипе) КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1
- Диспансерные приёмы по показаниям: невролог, офтальмолог, педиатр или терапевт, гастроэнтеролог, оториноларинголог/сурдолог, гематолог, психиатр, диетолог, медицинский психолог КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1, КР 5.1
Вакцинация
- Профилактическая вакцинация по национальному календарю; желательно силами специалистов с опытом работы с метаболическими болезнями или под их контролем КР 5.1, КР 5.1
- Дополнительно рассмотреть пневмококковую 23-валентную полисахаридную вакцину и вакцинацию против менингококковой инфекции, ветряной оспы, COVID-19 КР 5.1
Организация помощи
Оригиналцит. 274–277- Медицинская помощь любого вида, условий и форм, предусмотренных законодательством РФ — по необходимости КР 6
- Плановая госпитализация: диагностика и лечение, требующие круглосуточного наблюдения; состояние, требующее активного лечения и круглосуточного наблюдения или высокотехнологичных методов; экспертизы и обследования, невозможные амбулаторно (в том числе заключение федерального консилиума) КР 6
- Экстренная госпитализация: острые заболевания, обострения хронических, отравления и травмы, требующие интенсивной терапии, перевода в реанимацию или круглосуточного наблюдения и специальных видов обследования и лечения КР 6
- Выписка: нет угрозы жизни и осложнений, требующих неотложного лечения; стабилизация состояния и показателей; нет необходимости в круглосуточном наблюдении по основному заболеванию; необходим перевод в другую больницу или учреждение социального обеспечения КР 6
Прогноз
Оригиналцит. 278–282- Ранняя диагностика и начало патогенетического и симптоматического лечения существенно влияют на прогноз КР 7
- Несмотря на патогенетическое лечение, прогноз остаётся неблагоприятным; течение и продолжительность жизни крайне вариабельны; своевременный миглустат может улучшить прогноз КР 7, КР 7, КР 7
- Скрининг групп высокого риска (пациенты с атаксией, катаплексией). Тяжёлая эпилепсия — худший прогноз и меньшая продолжительность жизни КР 7
Алгоритм ведения
Оригиналцит. 24, 86, 87, 90, 95, 101, 108, 110, 120, 156, 175, 176, 187, 190, 195, 197, 200, 202, 221, 227, 234, 271```algorithm
- Подозрение: висцеральные (затяжной холестаз, спленомегалия), неврологические (СДГ/вертикальный паралич взора, атаксия, катаплексия, дисфагия) или психиатрические симптомы КР 1.6, КР 2.2
- Первая линия: оксистеролы плазмы и/или лизосфинголипиды в пятнах высушенной крови (ВЭЖХ-МС/МС) КР 2.3, КР 2.3
- Подтверждение: секвенирование NPC1 (и NPC2), при необходимости NGS, MLPA КР 2.3, КР 2.3
- Обследование: ОАК, биохимия, коагулограмма, АФП, УЗИ брюшной полости, МРТ, ЭЭГ, аудиометрия, электроокулография; биопсию для диагноза не проводят КР 2.3, КР 2.3, КР 2.4, КР 2.5
- Миглустат: 12 лет и старше — 200 мг 3 раза в день, 4–12 лет — по площади поверхности тела; диета с ограничением дисахаридов в три этапа КР 3.1, КР 3.1, КР 3.3
- ЖКТ-реакции: диета, снижение дозы, лоперамид; при тяжёлых — отмена КР 3.1, КР 3.1
- Симптоматическая терапия: противоэпилептические, антипсихотики, мелатонин, атропин или ботулотоксин при слюнотечении, гастростомия при дисфагии КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2, КР 3.2
- Реабилитация и паллиативная помощь; наблюдение по показаниям, вакцинация по календарю КР 4, КР 4, КР 5.1
```
Информация для пациента
Оригиналцит. 283–305- НП-С — редкое наследственное заболевание, при котором нарушено распределение холестерина внутри клетки; частота 1:120 000 – 1:150 000 новорождённых, гены NPC1 и NPC2 КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В
- Наследование аутосомно-рецессивное: больной ребёнок получает изменённый ген от каждого родителя; в семье носителей риск рождения больного ребёнка — 25 % на каждую беременность КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В
- Формы по возрасту: неонатальная (до 3 месяцев), ранняя младенческая (3 месяца – 2 года), поздняя младенческая (2–6 лет), юношеская (6–15 лет), взрослая (старше 15 лет) КР, прил. В
- Основные симптомы: затяжная желтуха новорождённых, увеличение печени и селезёнки, задержка психического развития, экстрапирамидные нарушения, атаксия, катаплектические приступы, вертикальный надъядерный паралич взора; при раннем начале — задержка психомоторного развития и увеличение печени и селезёнки, при более позднем — нарушения походки, глотания и мышечного тонуса, когнитивные и иногда психические нарушения КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В
- Диагноз подтверждают определением метаболитов (оксистеролы, лизосфингомиелин-509) в пятне высушенной крови или плазме, затем ДНК-диагностикой КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В
- Субстрат-редуцирующая терапия уменьшает неврологические проявления и замедляет течение, но не излечивает; при её применении нужна диета для снижения риска нарушений со стороны ЖКТ КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В, КР, прил. В
- Обследования и тесты нужно проходить регулярно — они позволяют оценивать эффект лечения КР, прил. В, КР, прил. В
Видеопротокол оценки двигательных функций
Оригиналцит. 306–308- Видеопротокол клинической оценки двигательных функций до и на фоне терапии (источник — международные рекомендации по диагностике и ведению НП-С, 2009) помогает зафиксировать основные проявления и оценить динамику КР, прил. Г, КР, прил. Г
- Речь (30–45 с, фраза трижды); движения рук (сжимание и разжимание кистей (5–10 раз каждой), противопоставление большого пальца, пальценосовая проба с открытыми глазами 5–10 раз с каждой стороны); стояние и ходьба босиком (стопы вместе и одна за другой по 15 с, ходьба с полуоборотом, тандемная ходьба); письмо или рисование доминантной рукой (детям — рисунок или спираль); движения глаз — самопроизвольные и слежение за пальцем вверх, вниз, вправо, влево КР, прил. Г, КР, прил. Г
- Видеозапись у детей — с согласия родителя или опекуна, у взрослых — с согласия пациента КР, прил. Г
Критерии оценки качества
Оригиналцит. 309–311КР содержат 3 критериев «да/нет» (формулировки сокращены). КР, критерии качества
Критерии качества медицинской помощи
- Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный КР, критерии качества
- Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) КР, критерии качества
- Проведено лечение миглустатом (в качестве субстрат-редуцирующей терапии, в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний) КР, критерии качества
Опорные цитаты и первоисточник
Полный текст клинических рекомендаций на этой странице не воспроизводится: он защищён авторским правом и опубликован разработчиками. Здесь только короткие цитаты в информационных целях, каждая со ссылкой на раздел источника, и сведения о том, где найти оригинал.
Разработчики и первоисточник
- Документ
- Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С». МКБ-10: E75.2. Год утверждения: 2024. Возрастная категория: взрослые | дети. Одобрено Научно-практическим советом Минздрава России.
- Разработчики
- Ассоциация медицинских генетиков; Союз педиатров России
- ID и срок пересмотра
- ID в Рубрикаторе: 294. Пересмотр не позднее 2026 года (по титульному листу); актуальность редакции сверьте в Рубрикаторе.
- Рабочая группа
- Состав — приложение А1 КР.
- Где полный текст
- Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России, https://cr.minzdrav.gov.ru/ (поиск по названию или ID 294). Там же актуальная редакция и статус документа.
Раздел 1. Краткая информация о заболевании
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Болезнь Ниманна-Пика, типа С (НП-С) является редким наследственным мультисистемным заболеванием»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«Характерные неврологические проявления НП-С — глазодвигательные расстройства в виде нарушений саккадических движений глаз (СДГ) или вертикального […]»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«Также у пациентов часто наблюдаются судорожные приступы, развивается эпилепсия»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«Обычно начало неврологических проявлений приходится на детский возраст, хотя всё большее количество случаев выявляется и диагностируется в зрелом […]»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«Распределение пациентов по возрасту манифестации неврологических проявлений (начало заболевания в раннем детском, позднем детском, ювенильном и […]»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«В сентябре 2012 были опубликованы обновленные рекомендации, выработанные в ходе очередного совещания в Париже, Франция группой международных […]»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«При наличии соответствующей клинической картины диагноз подтверждается биохимическими и молекулярно-генетическими методами»
Раздел 1.1
В разборе:Определение
«Причиной заболевания являются патогенные варианты в генах NPC1 (в 95% случаев) или NPC2 (около 4% случаев), что ведет к нарушению внутриклеточного […]»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«Гены NPC1 и NPC2 кодируют белки клеточной мембраны, отвечающие за транспорт холестерина и липидов внутрь клетки»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«NPC1 относится к семейству генов, кодирующих мембранно-связанные стеролчувствительные белки»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«На клеточных моделях при дефектах NPC1 установлено нарушение внутриклеточного транспорта (эффлюкса) свободного холестерина, поглощаемого клетками с […]»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«Внутрилизосомное накопление холестерина ингибирует активность сфингомиелиназы и приводит к накоплению сфингомиелина в клетках паренхиматозных органов […]»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«При микроскопии во всех органах обнаруживаются «пенистые» клетки, так называемые клетки Ниманна-Пика»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«При использовании специфических окрасок цитоплазма гистиоцитов приобретает цвет морской волны («sea-blue histiocytes») из-за отложения липопигмента или цеpоида»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«Однако эти клетки не так типичны для болезни НП-С, как для типов А и В»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«Частота заболевания составляет в среднем 0,66-0,83 на 100 000 живых новорожденных»
Раздел 1.3
В разборе:Эпидемиология
«по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем Е75.2 — Другие сфинголипидозы»
Раздел 1.4
В разборе:Кодирование по МКБ-10Определение
«НП-С относится к лизосомным болезням накопления, подгруппе сфинголипидозов»
Раздел 1.5
В разборе:Определение
«Классификация НП-С основана на возрасте манифестации заболевания»
Раздел 1.5
В разборе:Классификация
«В настоящее время приняты следующие формы НП-С: перинатальная (начало в возрасте <3 месяцев), ранняя младенческая (в возрасте от 3 месяцев до 2 лет), […]»
Раздел 1.5
В разборе:Классификация
«Клинические проявления, которые указывают на возможный диагноз НП-С, включают в себя висцеральные, неврологические и психиатрические симптомы»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картинаАлгоритм ведения
«Выраженность клинических проявлений НП-С в разном возрасте приведена в Приложении А3.2»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация
«Часто наблюдается различное клиническое течение НП-С у сибсов, несмотря на тождественность генотипа и биохимического фенотипа»
Раздел 1.6
В разборе:Этиология и патогенез
«Пациенты, родившиеся с тяжелой перинатальной формой, могут иметь сибсов с началом неврологических проявлений в детском или подростковом возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Этиология и патогенез
«Неврологические нарушения при НП-С часто развиваются постепенно, дебютируя такими неспецифическими симптомами как снижение мышечного тонуса […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«В случаях дебюта НП-С в раннем и позднем младенческом возрасте обычно возникает задержка или остановка речевого развития, в части случаев регресс […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Начиная с позднего младенческого возраста и старше часто наблюдается один или несколько мозжечковых симптомов»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«К типичным неврологическим проявлениям НП-С относятся: нарушение походки, мозжечковая атаксия, дистония, дисметрия, дисдиадохокинез, дизартрия и […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Мозжечковая атаксия является частым проявлением в случаях манифестации заболевания во взрослом возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Дистония связана с поражением полосатого тела и часто манифестирует фокальной дистонией, поражающей кисти и лицо»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Генерализованная дистония может проявляться нарушением походки, патологическими позами»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Острый миоклонус или миоклонический тремор могут развиваться по мере прогрессирования заболевания или иногда возникать на ранних стадиях развития […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Дисфагия может начинаться с простого поперхивания или кашля при приеме пищи, обычно при употреблении жидкости»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Окуломоторные нарушения являются отличительным признаком НП-С, наблюдаются у 81% пациентов по результатам крупномасштабного ретроспективного […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Нарушения СДГ могут быть пропущены при клиническом осмотре, если не оцениваются самопроизвольные движения глазных яблок»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Данный симптом выявляется практически у всех пациентов с НП-С при правильном обследовании, и реальная распространенность данного симптома, вероятно, недооценивается»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Первоначально поражаются вертикальные движения глаз, затем присоединяются нарушения горизонтальных саккад»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Изначально страдают только самопроизвольные саккадические движения, а медленные плавные следящие движения глаз могут быть нормальными»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Со временем эти нарушения прогрессируют до полного вертикального надъядерного паралича взора, начинаясь с прогрессирующего уменьшения скорости […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Вестибулоокулярный рефлекс часто сохранен в течение длительного времени, что подтверждает тот факт, что паралич взора является действительно надъядерным по своей природе»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Катаплексия является относительно специфичным и частым неврологическим признаком НП- С, наблюдаемым, в целом, более чем у половины пациентов»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Она реже наблюдается у пациентов раннего детского возраста, чаще отмечаясь в случаях начала заболевания в позднем младенческом и юношеском возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Катаплексия проявляется внезапной потерей мышечного тонуса в ногах или, иногда, в челюсти или шее и провоцируется эмоциями, например, смехом (геластическая катаплексия)»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Данный признак легко пропускается и часто ошибочно интерпретируется как вторичные падения из-за атаксии или как атонические эпилептические приступы»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Эпилептические приступы реже наблюдаются у пациентов с началом заболевания в раннем младенческом или взрослом возрасте, чем в случаях с началом […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«У пациентов с НП-С могут отмечаться любые типы эпилептических приступов (парциальные/фокальные, генерализированные, абсансы, миоклонические, […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Нейросенсорная тугоухость часто встречается на практике [12,13.46,47]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Периферическая нейропатия является редким осложнением у пациентов с НП-С, которое может наблюдаться при младенческих формах»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Она никогда не наблюдалась в случаях начала заболевания в юношеском или взрослом возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Снижение когнитивных функций наблюдается практически у всех пациентов с НП-С с дебютом заболевания в подростковом/взрослом возрасте, начиная с […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Когнитивные нарушения при НП-С, в основном, начинаются с лобно-подкорковых расстройств и характеризируются снижением исполнительной функции и […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«При прогрессировании НП-С, у пациентов отмечается более явное ухудшение когнитивных функций, ведущее во многих случаях к выраженной деменции с грубым […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Пациенты с НП-С с началом заболевания в подростковом/взрослом возрасте часто дебютируют психическими проявлениями, также сообщалось о пациентах с […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«У пациентов с началом заболевания в юношеском возрасте часто наблюдаются проблемы поведения, нарушение обучения, расстройство экспрессивной речи, […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Психоз с шизофреноподобными проявлениями является частым симптомом у подростков/ взрослых пациентов с НП-С, отмечается с частотой до 25% случаев»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Клинические проявления часто неотличимы от шизофрении с типичными слуховыми галлюцинациями, бредовыми идеями, расстройством мышления и поведения, […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Также может наблюдаться кататония, наиболее часто — у пациентов с началом заболевания в раннем возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Она часто не поддается лечению и может считаться признаком органического психического заболевания»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Сообщалось о других серьезных психических проявлениях, включая депрессию, биполярное и обсессивно-компульсивное расстройства»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Взрослые в возрасте старше 30 лет чаще обращаются с дисрегуляторным синдромом, который характеризируется нарушениями торможения, планирования и […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Висцеральные симптомы НП-С включают в себя поражения печени, селезенки, легких и других органов»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Проявления болезни НП-С в неонатальном периоде отмечается в 45-65% случаев»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Наиболее ранним клиническим проявлением, независимо от клинической формы заболевания, является синдром холестаза, но может отмечаться изолированная […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Также у ряда пациентов описано незначительное/умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови и (синдром цитолиза)»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Кроме того, сообщалось о случаях неиммунной водянки,асцита и гепатоспленомегалии плода»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Считается патогномоничным сочетание холестаза со значительной степенью выраженности спленомегалии без признаков портальной гипертензии»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«В большинстве случаев признаки холестаза при этом заболевании самопроизвольно разрешаются к 6-8-му месяцу жизни, при этом увеличение печени и […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«В 10% случаев при ранней манифестации НП-С имеет молниеносное течение с развитием печеночной недостаточности и летальным исходом в течение первого года жизни»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Неонатальный холестаз, гепатоспленомегалия или изолированная спленомегалия в анамнезе часто отмечаются у пациентов с началом заболевания в раннем и […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«У пациентов с началом заболевания в более старшем возрасте гепатоспленомегалия/ изолированная спленомегалия является обычно бессимптомной и часто […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«По имеющимся данным приблизительно у 15% всех пациентов с НП-С и почти у половины пациентов с началом заболевания в подростковом/ взрослом возрасте […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Однако эти данные не отражают истинную распространенность гепатоспленомегалии, потому что ультразвуковое исследование органов брюшной полости часто не проводилось»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«В то время как спленомегалия практически всегда наблюдается при НП-С, гепатомегалия реже наблюдается у взрослых»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«У пациентов с нейродегенеративными или психическими нарушениями, наличие изолированной спленомегалии при отсутствии признаков портальной гипертензии […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
«Более того, возраст начала манифестации висцеральных симптомов не связан с возрастом начала неврологических проявлений; неврологические симптомы […]»
Раздел 1.6
В разборе:Клиническая картина
Раздел 2. Диагностика
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики Диагноз НП-С устанавливается на основании совокупности: анамнестических […]»
Раздел 2
В разборе:Диагностика
«В клинической диагностике помогают шкалы оценки индекса вероятности диагноза НП-С, приведенные в Приложении Г1, Г2»
Раздел 2
В разборе:Диагностика
«Жалобы и анамнез Симптомы НП-С могут развиваться в разные возрастные периоды»
Раздел 2.1
В разборе:Диагностика
«Сбор анамнеза может помочь врачу выявить ранние проявления НП-С. В неонатальном периоде у пациентов с НП-С может отмечаться затяжная желтуха, […]»
Раздел 2.1
В разборе:Диагностика
«В дальнейшем такие пациенты могут манифестировать неврологическими или психиатрическими симптомами»
Раздел 2.1
В разборе:Диагностика
«В семье могут наблюдаться случаи мертворождения, внутриутробной гибели плода от неустановленных причин»
Раздел 2.1
В разборе:Диагностика
«До развития выраженных неврологических проявлений на начальных этапах заболевания отмечаются неуклюжесть и частые падения по причине глазодвигательных нарушений»
Раздел 2.1
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется всем пациентам с подозрением на НП-С проведение полного комплексного обследования для верификации диагноза, включающего в себя: оценку […]»
Раздел 2.2 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«Рекомендуется исследование уровня оксистеролов (холестан-3-бета,5-альфа,6-бета-триола и 7-кетохолестерина) в плазме крови методом высокоэффективной […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«повышение уровня продуктов окисления холестерина (холестан-3,5,6-триола и 7-кетостерола) у людей с патогенными вариантами в генах NPC1 и NPC2, по […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Определить эти соединения можно с помощью метода газовой хроматографии масс-спектрометрии (ГХ-МС) или высокоэффективной жидкостной хроматографии […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется исследование уровня лизосфинголипидов (лизосфингомиелина, лизосфингомиелина-509, лизоглоботриазилсфингозина и гексаилсфингозина) в […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«в лабораториях, проводящих обследование, должны быть установлены собственные референсные значения данных метаболитов»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Также необходимо отметить, что нарушение требований к хранению и транспортировке образцов является причиной ложно положительных результатов»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Правила забора крови на стандартную карточку-фильтр приведены в Приложении А3.3»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Определить эти соединения можно с помощью метода ГХ-МС или ВЭЖХ-МС/МС»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется определение мутаций в гене NPC1 (и в гене NPC2 — при необходимости) в крови методом секвенирования по Сенгеру (комплекс исследований […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«болезнь НП-С обусловлена патогенными/вероятно патогенными вариантами генов NPC1 и NPC2»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«95% случаев связаны c нуклеотидными заменами в гене NPC1 (локус 18q11–q12), около 4% случаев — с вариантами в гене NPC2 (локус 14q24), примерно в 1% […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«В гене NPC1 описано более 300 нуклеотидных замен, около 60 различных полиморфных вариантов»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Известно несколько относительно распространенных вариантов в гене NPC1, которые локализованы в 20–22 экзонах гена (p.Ile1061Thr, p.Ser954Leu и […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Также могут применяться методы секвенирования нового поколения (NGS) — анализ панелей генов или клинического/полного экзома»
Раздел 2.3
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«Мультиплексная пробозависимая лигазная реакция с последующей амплификацией (MLPA) применяется для выявления крупных перестроек гена»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«В ряде случаев существуют объективные трудности при интерпретации результатов молекулярно-генетического анализа и диагноз может быть установлен на […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Пациенты, у которых выявлен только один патогенный/вероятно патогенный вариант в гене NPC1 или NPC2 должны быть тщательно обследованы, и мнение о […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Поиск патогенных/вероятно патогенных вариантов (особенно для гена NPC1) может быть затруднительным и может требовать комбинированных исследований ДНК […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Мультиплексная амплификация проб с помощью лигирования (MLPA) может быть полезной для определения этих участков»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«В ряде случаев диагноз болезнь Ниманна-Пика, типа С может быть установлен на основании характерной клинической картины, повышенного уровня […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого всем пациентам с клиническими признаками Ниманна-Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«проводят исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, оценка гематокрита, исследование скорости оседания […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического всем пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C в […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«проводят (определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«В более старшем возрасте лабораторные изменения могут отсутствовать или наблюдается умеренное повышение активности АЛТ, АСТ в крови, триглицеридов, снижение ЛПНП и ЛПВП»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«В любом возрасте может наблюдаться развитие тромбоцитопении, что обусловлено гиперспленизмом»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочного исследования системы гемостаза) всем пациентам с клиническими признаками болезни […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: необходимо проводить определение активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени в крови, протромбинового […]»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение исследования уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C в […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: в динамике исследование проводится, в среднем, 1 раз в год»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C в процессе постановки […]»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: у пациентов с НП-С возможно развитие нейрогенного мочевого пузыря, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, никтурии, неполной эвакуации мочи»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«возможно проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастированием»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Магнитная резонансная томография (МРТ) головного мозга у пациентов с НП-С с поздним началом неврологических расстройств часто выявляет церебральную […]»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«К другим областям головного мозга, которые преимущественно поражаются по данным нейровизуализации, относятся гиппокамп, таламус и полосатое тело»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Кроме того, часто наблюдается истончение мозолистого тела и некоторое уменьшение области среднего мозга на срединном сагиттальном срезе»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Для диагностики НП-С в клинической практике данная методика не получила широкого распространения»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение электроэнцефалографии пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе постановки диагноза с целью […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: возможно проведение электроэнцефалографии с видеомониторингом, при необходимости»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«С целью назначения противоэпилептической терапии необходима консультация врача-невролога»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) всем пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение электронейромиографии стимуляционной одного нерва пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение протонной магнитно-резонансной спектроскопии пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: H-MRSI позволяет одновременно измерять интенсивность сигналов N-ацетил аспартата (NA), соединений, содержащих холин (Cho), креатин и […]»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«У пациентов с НП-С наблюдается снижение уровня NA/Cre в лобной и теменной коре, повышение уровня Cho/Cre в лобной коре и полуовальном центре мозга»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Также была обнаружена корреляция между баллами по шкале клинического стадирования НП-С и отклонениями в результатах H-MRSI»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«H-MRSI показывает диффузное поражение головного мозга у пациентов с НП-С, соответствующее патологическим особенностям заболевания»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«H- MRSI является объективным и чувствительным инструментом для неврологической оценки пациентов с НП-С»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение тональной аудиометрии пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе постановки диагноза с целью оценки слуха»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: с целью оценки слуха также могут проводиться следующие исследования: исследование вызванной отоакустической эмиссии, исследование […]»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение электроокулографии пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C в процессе постановки диагноза с целью […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: характерными неврологическими проявлениями НП-С являются нарушение саккадических движений глаз или вертикальный надъядерный паралич взора»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется проведение рентгенографии легких (рентгенографии легких цифровой) и/или спиральной компьютерной томографии легких пациентам с […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: у пациентов могут наблюдаться частые рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей, диффузная интерстициальная инфильтрация легких»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Исследования могут проводиться в динамике при клинической необходимости (подозрение на поражение легких)»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано рассмотреть проведение исследования диффузионной способности легких пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C при […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: легочные объемы у пациентов с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C при наличии поражения легочного интерстиция чаще всего остаются нормальными»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано рассмотреть проведение Трахеобронхоскопии (видеотрахеобронхоскопии) и цитологическое исследование лаважной жидкости, микроскопическое […]»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Иные диагностические исследования Характерные для НП-С висцеральные симптомы (неонатальная желтуха, изолированная спленомегалия или гепатомегалия) и […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«У новорожденных и детей грудного возраста с висцеральными симптомами болезни Ниманна- Пика тип С дифференциальный диагноз проводится с обширной […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«При болезни Вильсона и некоторых других болезнях накопления металлов, цирроз печени также может ассоциироваться с поздно возникающей нейродегенерацией»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«В подростковом или юношеском возрасте пациенты с НП-С часто манифестируют симптомами психоза, биполярным расстройством, депрессией, атипичными […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Снижение когнитивных способностей, атаксия, двигательные нарушения и вертикальный надъядерный паралич взора могут наблюдаться у пациентов с […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Однако первые два заболевания имеют аутосомно-доминантный путь наследования, а прогрессирующий надъядерный паралич обычно начинается на пятом-седьмом десятке жизни»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Ни одно из этих нарушений не ассоциировано с увеличением внутренних органов»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Не рекомендуется проведение патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала печени, костного мозга или селезенки пациентам […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаАлгоритм ведения
«световая микроскопия может определить характерные пенистые клетки в различных тканях, но данные изменения не являются специфическими для болезни […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Следует помнить, что инфильтрация костного мозга пенистыми клетками коррелирует со степенью тяжести заболевания и может быть минимальной у пациентов […]»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Множественные плашки костного мозга требуются для исключения ошибки отбора пробы; в первую очередь следует проводить менее инвазивные процедуры»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный всем пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C с целью […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный всем пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C с целью […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C с целью […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-педиатра или врача-терапевта первичный всем пациентам с клиническими признаками болезни […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Комментарий: так же возможно проведение приема (осмотра, консультации) врача общей практики (семейного врача)»
Раздел 2.5
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C с целью […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога и/или врача сурдолога-оториноларинголога первичный пациентам с клиническими […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 4)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра/врача-психиатра детского первичный пациентам с клиническими признаками болезни […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип C с целью […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный всем пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна-Пика, тип […]»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
Раздел 3. Лечение
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению […]»
Раздел 3
В разборе:Лечение
«Следует учитывать, что эффект от патогенетической терапии во многом зависит от возраста начала лечения и позволяет замедлить прогрессирование […]»
Раздел 3
В разборе:Лечение
«Для клинической оценки двигательных на фоне проводимой терапии можно применять стандартный видео протокол, приведенный в Приложении Г3»
Раздел 3
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика (или другого специалиста, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Ниманна-Пика, тип C) […]»
Раздел 3.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«назначение и корректировку патогенетического лечения может осуществлять врач-генетик, врач-терапевт/врач-педиатр, врач общей практики (семейный […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Рекомендуется назначение/корректировка субстрат-редуцирующей терапии препаратом A16AX миглустат всем пациентам с установленным диагнозом болезнь […]»
Раздел 3.1 (УУР A, УДД 2)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«пациентам в возрасте 4-12 лет, имеющим неврологические нарушения, доза миглустата рассчитывается исходя из площади поверхности тела (приложение […]»
Раздел 3.1
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«NB-DNJ) является небольшой молекулой иминосахара, которая действует как конкурентный ингибитор фермента, глюкозирцерамидсинтазы, который катализирует […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Он может также непрямым образом регулировать внутриклеточный гомеостаз кальция, связанный с накоплением сфингозина — предполагаемым пусковым фактором […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Наблюдаемая безопасность и переносимость миглустата при НП-С приблизительно такая же, как при болезни Гоше 1 типа, и в целом сходна в популяции детей […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями была слабая или умеренная диарея, метеоризм, потеря веса и тремор»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и небольшая или умеренная потеря веса (в целом наблюдаемая у 50% пациентов) имели […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«В связи с нейродегенеративной природой НП-С, стабилизация заболевания или уменьшение степени прогрессирования заболевания являются, наиболее […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Видимый положительный клинический результат у пациентов с НП-С может наблюдаться через 6 месяцев-1 год»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«В случаях медленно прогрессирующих форм заболевания (например, у пациентов с началом заболевания во взрослом возрасте), эффекты от лечения могут […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«В случаях наличия тяжелых неврологических нарушений уже на момент постановки диагноза, в особенности у пациентов раннего возраста, существует меньшая […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Рекомендуется изменение диеты и/или уменьшение дозы миглустата и/или назначение препаратов группы A07DA (препараты, снижающие моторику […]»
Раздел 3.1 (УУР B, УДД 5)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Лечение симптоматическое, возможно назначение спазмолитической терапии, по показаниям»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прекращение патогенетической терапии препаратом миглустат пациентам с болезнью Ниманна-Пика, тип C, у которых развиваются серьезные […]»
Раздел 3.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«целесообразность продолжения лечения миглустатом пациентов с тяжелыми прогрессирующими нарушениями, приведшими к наступлению глубокой […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Решение о внесении изменений или прекращении терапии миглустатом, должны основываться на индивидуальных характеристиках пациента и приниматься […]»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«Симптоматическое лечение По симптоматической терапии НП-С нет рандомизированных контролируемых исследований»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«Все приведенные ниже рекомендации отражают экспертное мнение специалистов из разных стран»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«Рекомендуется для лечения неврологических осложнений, эпилепсии, психических нарушений прием препаратов согласно клиническим рекомендациям, […]»
Раздел 3.2 (УУР B, УДД 3)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Рекомендуется мониторинг функции глотания у пациентов с болезнью Ниманна Пика, тип C, которые относятся к группе риска по аспирации с целью […]»
Раздел 3.2 (УУР B, УДД 3)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Вопрос об организации питания и и/или лечении дисфагии должен быть решен как можно раньше, при этом рекомендованы следующие меры: более мягкая или […]»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«Рекомендуется пациентам с НП-С, в случае развития вторичной легочной патологии в результате аспирации, назначение Антибактериальные препараты […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется пациентам с НП-С, имеющих данный симптом, для уменьшения слюнотечения применять атропин (Код АТХ A03BA01) перорально, инъекции […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Рекомендуется взрослым пациентам с НП-С, имеющих данный симптом, для коррекции нарколепсии, инверсии сна и/или синдрома обструктивного апноэ во сне, […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Рекомендуется пациентам с НП-С с экстрапирамидными нарушениями применение препаратов группы другие антипсихотические средства (Код АТХ N05AX) и […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«психоз часто поддается лечению антипсихотическими лекарственными препаратами, хотя у некоторых пациентов с НП-С наблюдается отсутствие ответа на […]»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«Рекомендуется пациентам с НП-С, для лечения биполярных аффективных расстройств, стабилизаторы настроения, такие как вальпроевая кислота (Код АТХ […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется всем пациентам с НП-С раннего возраста (новорожденные и дети первых лет жизни), при хроническом активном гепатите с холестатическим […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 4)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется всем пациентам с НП-С раннего возраста с заместительной целью назначаются жирорастворимые витамины (ретинол (Код АТХ А11СА01), […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Не рекомендуется всем пациентам с НП-С в случае развития печеночной недостаточности проведение трансплантации печени»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«следует проводить регулярный мониторинг пациентов с диагнозом, установленным в результате скрининга сибсов или на основе висцеральных симптомов, на […]»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, при […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, при […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-педиатра или врача-терапевта первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-оториноларинголога и/или врача сурдолога-оториноларинголога первичный и повторный (при […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра/врача-психиатра детского первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, при […]»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется для устранения или уменьшения выраженности диспептических расстройств таких как, диарея, тошнота, рвота, снижения веса, боли в животе […]»
Раздел 3.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«При применении препарата миглустат у пациентов с НПС могут наблюдаться диарея, боли в животе, метеоризм связанные с блокированием фермента, […]»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
«На первом этапе назначения субстрат редуцирующей терапии желательно назначение пробиотиков, которые снижают риск возникновения желудочно-кишечных […]»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
«Назначение диеты проводят в три последовательных этапа: 1»
Раздел 3.3
В разборе:ЛечениеАлгоритм ведения
«Расширенная диета с постепенным введением продуктов питания, содержащих дисахариды»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
«Практически нормальная диета, за исключением продуктов питания, которые плохо переносятся»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
«Продолжительность каждого этапа варьирует от нескольких недель до нескольких месяцев»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
«Соблюдение диеты позволяет снизить побочные эффекты препарата миглустат и обеспечивает достаточное поступление необходимых веществ и энергии для […]»
Раздел 3.3
В разборе:Лечение
Разделы 4–6. Реабилитация, профилактика, организация помощи
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-физиотерапевта и/или прием (осмотр, консультация) врача по лечебной физкультуре и/или врача […]»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Медицинская реабилитацияАлгоритм ведения
«Рекомендуется реабилитационные курсы (общий массаж медицинский, лечебная физкультура при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, […]»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Медицинская реабилитация
«возможно рассмотреть - лечебную физкультуру при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, лечебную физкультуру с использованием […]»
Раздел 4
В разборе:Медицинская реабилитация
«Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный/ повторные, занятия с педагогами-дефектологами, медицинскими […]»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Медицинская реабилитация
«Коррекционно-педагогическое воздействие определяется в зависимости от тяжести и длительности течения болезни, структуры нарушений здоровья, степени […]»
Раздел 4
В разборе:Медицинская реабилитация
«Включение коррекционно-педагогического сопровождения в комплекс восстановительных мероприятий обеспечивает дополнительную оценку динамики […]»
Раздел 4
В разборе:Медицинская реабилитация
«Могут проводиться:медико-логопедическая процедура при дисфагии, медико-логопедическая процедура при дизартрии, медико-логопедическая […]»
Раздел 4
В разборе:Медицинская реабилитация
«Рекомендуется оказание всесторонней помощи (медицинской, психосоциальной и материальной) детям с неизлечимыми ограничивающими срок жизни […]»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Медицинская реабилитацияАлгоритм ведения
«Диспансерное наблюдение Периодичность повторных обследований пациентов с НП-С приведена в Приложении А3.8»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«В зависимости от особенностей течения заболевания частота повторных обследований может определяться лечащим врачом индивидуально»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови развернутого пациентам с болезнью Ниманна-Пика, тип C в процессе диспансерного […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Комментарий: проводят исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, оценка гематокрита, исследование скорости […]»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического пациентам с болезнью Ниманна-Пика, тип C в процессе диспансерного […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 4)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«необходимо (определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, […]»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«В более старшем возрасте лабораторные изменения могут отсутствовать или наблюдается умеренное повышение АЛТ, АСТ, триглицеридов, снижение ЛПНП и ЛПВП»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется исследование коагулограммы (ориентировочного исследования системы гемостаза) пациентам болезнью Ниманна-Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного наблюдения […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение электроэнцефалографии пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного наблюдения с целью своевременной диагностики эпилепсии»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости (комплексного) всем пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение электронейромиографии стимуляционной одного нерва пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Комментарии: количество исследуемых нервов определяется клинической ситуацией»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение тональной аудиометрии пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного наблюдения с целью оценки слуха»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение электроокулографии пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного наблюдения с целью регистрации и оценки […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение рентгенографии легких (рентгенографии легких цифровой) и/или спиральной компьютерной томографии легких пациентам с болезнью […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендовано рассмотреть проведение исследования диффузионной способности легких пациентам с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C при […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Комментарий: легочные объемы у пациентов с клиническими признаками болезни Ниманна Пика, тип C при наличии поражения легкочного интерстиция чаще […]»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендовано рассмотреть проведение Трахеобронхоскопии (видеотрахеобронхоскопии) и цитологическое исследование лаважной жидкости, микроскопическое […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется проведение протонной магнитно-резонансной спектроскопии пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C в процессе диспансерного наблюдения с […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-генетика первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, консультаций) […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«в семьях, где есть пациент с установленной мутацией, существует возможность проведения преимплантационной и пренатальной диагностики»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Пренатальная диагностика возможна методами прямой или косвенной ДНК-диагностики для семей с известным генотипом»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, консультация) […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, консультация) […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-педиатра или врача-терапевта первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Комментарий: так же возможно проведение приема (осмотра, консультации) врача общей практики (семейного врача)/диспансерного приема (осмотра, […]»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, консультация) […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр консультация) врача-оториноларинголога и/или врача сурдолога-оториноларинголога первичный и повторный (при […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-гематолога первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием (осмотр, консультация) […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-психиатра/врача-психиатра детского первичный и повторный (при необходимости)/диспансерный прием […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, при […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется прием (тестирование, консультация) медицинского психолога первичный и повторный (при необходимости) пациентам с болезнью Ниманна Пика, […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Рекомендуется пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C проводить профилактическую вакцинацию по национальному календарю прививок с целью формирования […]»
Раздел 5.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдениеАлгоритм ведения
«вакцинацию целесообразно проводить специалистами, имеющими опыт работы с пациентами с метаболическими болезнями, или под их контролем»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Дополнительно пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C рассмотреть введение Вакцины для профилактики пневмококковых инфекций (23 валентной […]»
Раздел 5.1
В разборе:Профилактика и диспансерное наблюдение
«Организация оказания медицинской помощи Пациентам с болезнью Ниманна Пика, тип C, в зависимости от необходимости, может быть оказана медицинская […]»
Раздел 6
В разборе:Организация помощи
«Показания для плановой госпитализации в медицинскую организацию: - Проведение диагностики и лечения, требующие круглосуточного медицинского […]»
Раздел 6
В разборе:Организация помощи
«Показания к экстренной/неотложной госпитализации: - Острые заболевания, обострения хронических болезней, отравления и травмы, состояния, требующие […]»
Раздел 6
В разборе:Организация помощи
«Показания к выписке пациента из медицинской организации: - Отсутствие угрозы жизни пациента; - Отсутствие угрозы развития осложнений, требующих […]»
Раздел 6
В разборе:Организация помощи
«Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния) Ранняя диагностика и начало патогенетического и […]»
Раздел 7
В разборе:Прогноз
«Несмотря на наличие патогенетического лечения, прогноз при болезни Ниманна-Пика, тип С продолжает оставаться неблагоприятным»
Раздел 7
В разборе:Прогноз
«Характер прогрессирования заболевания и продолжительность жизни у пациентов с НП-С крайне вариабельны»
Раздел 7
В разборе:Прогноз
«Своевременное назначение патогенетической терапии (субстрат-редуцирующая терапия) может улучшить прогноз пациентов»
Раздел 7
В разборе:Прогноз
«Рекомендуется проведения скрининга групп высокого риска (пациенты с атаксией, катаплексией) с целью выявления пациентов с НП-С. Пациенты, у которых […]»
Раздел 7
В разборе:Прогноз
Критерии оценки качества
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 1
В разборе:Критерии оценки качества
«Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное)»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 2
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведено лечение миглустатом (в качестве субстрат-редуцирующей терапии, в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 3
В разборе:Критерии оценки качества
Приложение В. Информация для пациента
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Приложение В. Информация для пациента Болезнь Ниманна-Пика типа С Причины болезни Болезнь Ниманна-Пика типа С (НП-С) редкое, наследственное заболевание»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«При этой болезни нарушается процесс распределения особого вещества-холестерина внутри клетки»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Болезнь Ниманна-Пика типа С – очень редкое заболевание и встречается с частотой 1:120 000 -1:150 000 живых новорожденных, связанное с мутациями в генах NPC1 и NPC2»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Наследование Наследуется синдром НП-С по аутосомно-рецессивному типу»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Больной ребенок наследует по одному измененному гену (гену с мутацией в своей последовательности) от каждого из родителей»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«В семьях, где родители являются носителями болезни, риск рождения больного ребенка составляет 25% на каждую беременность»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Поэтому если в семье родился больной ребенок, это не означает что все дети будут больны»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«В зависимости от возраста появления первых симптомов заболевания различают несколько форм: неонатальная (манифестация до трех месяцев), ранняя […]»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Основные симптомы болезни: Затяжная желтуха в неонатальном периоде Гепатоспленомегалия (увеличение печени) или умеренная спленомегалия (увеличение […]»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«При начале заболевания в раннем детском возрасте наблюдается задержка психо-моторного развития, увеличение печени и селезенки»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«При начале заболевания в более позднем возрасте на первый план выходят неврологические симптомы, такие как нарушения походки, глотания, и тонуса мышц»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«У большинства пациентов наблюдаются также когнитивные нарушения, в ряде случаев могут наблюдаться психические нарушения»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Как устанавливают диагноз Врачи на основании клинических симптомов могут заподозрить болезнь»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Поскольку разные болезни очень похожи по своим клиническим проявлениям, необходимо подтвердить диагноз с помощью лабораторных методов»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Подтверждающая диагностика НП-С заключается в определении концентрации особых метаболитов в пятнах высушенной крови или плазме крови (оксистеролы, лизосфингомиелин-509)»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«В дальнейшем рекомендуется проведение ДНК диагностики (если метаболиты были повышены)»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Лечение, наблюдение и плановые обследования В настоящее время для данного заболевания разработано лечение субрат-редуцирующая терапия, позволяющая […]»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Этот препарат не позволяет вылечить болезнь, но многие проявления заболевания могут быть замедлены и смягчены»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«При применении этого препарата необходимо соблюдать диету, чтобы снизить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«В таблице приведены продукты, употребление которых должно быть ограничено»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
«Группы продуктов, которые следует исключить/ограничить/применять без ограничений в первые недели терапии ИЗБЕГАТЬ ОГРАНИЧИТЬ БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ Мучные […]»
Приложение В
В разборе:ЛечениеИнформация для пациента
«Очень важно не отказываться от проведения этих исследований, потому что они помог»
Приложение В
В разборе:Информация для пациента
Приложение Г. Шкалы и классификации
Клинические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика тип С» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Стандартный видео протокол для клинической оценки двигательных функций Название на русском языке: видео-протокол оценки двигательных функций при НП-С […]»
Приложение Г
«Recommendations on the diagnosis and management of Niemann- Pick disease type C, Molecular Genetics and Metabolism, 2009,Volume 98, Pages 152-165,Тип […]»
Приложение Г
«Для маленьких детей: сделайте рисунок или спираль · Скопируйте страницу 5) Движения глаз · Самопроизвольные движения глаз: вверх, вниз, вправо, влево […]»
Приложение Г
Полный текст клинических рекомендаций (ID 294) — в Рубрикаторе клинических рекомендаций Минздрава России. Разработчики: Ассоциация медицинских генетиков; Союз педиатров России.
Страница — краткое изложение клинических рекомендаций для образовательных целей и цитирование отдельных положений со ссылкой на источник. Она не заменяет полный текст КР и не является медицинской или юридической консультацией: при расхождении прав оригинал в Рубрикаторе.