О документе
Краткое описание: про что документ, кто его разработал, какой у него статус и из чего он состоит.
Про что документ
Клинические рекомендации (КР) «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» описывают, как распознать и вести ребёнка с болезнью Гоше: три клинических типа, диагностику (активность β-D-глюкозидазы, молекулярно-генетический анализ гена GBA, глюкозилсфингозин Lyso-Gb1), ферментную заместительную терапию (ФЗТ) с дозами трёх зарегистрированных препаратов, почему не нужна спленэктомия, вакцинацию и схему мониторинга.
- О чём документ
- Болезнь Гоше у детей: диагностика по ферменту и гену, пожизненная ФЗТ при 1 типе и при 3 типе с неневрологическими проявлениями, мониторинг каждые 3–12 месяцев, шкала тяжести PGS3. КР 3.1
- Кого касается
- Дети. Врачи — педиатры, детские онкологи-гематологи, генетики, гастроэнтерологи, неврологи, ортопеды; студенты, ординаторы. паспорт КР
- Заболевание и коды
- Болезнь Гоше: МКБ-10 E75.2 «Другие сфинголипидозы». КР 1.4
- Кто разработал
- Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Национальное общество детских гематологов и онкологов. паспорт КР
- Год утверждения
- 2024. ID в Рубрикаторе и срок пересмотра в PDF не указаны; сверьте в Рубрикаторе. паспорт КР
- Чего в документе нет
- Хирургических операций, кроме эндопротезирования суставов в редких случаях; дозы для 16–18 лет и взрослых (КР детские); рисунков и таблицы вакцинации не воспроизводятся. КР 3.2
Из чего состоит документ
| Часть КР | О чём | Где в разборе |
|---|---|---|
| 1. Краткая информация (1.1–1.6) | Определение, этиология, эпидемиология, МКБ-10, три типа, клиническая картина, генотип–фенотип | слой 2, слой 3 |
| 2. Диагностика (2.1–2.5) | Анамнез, осмотр, лаборатория, визуализация, дифференциальная диагностика, генетическое консультирование | слой 2, слой 3 |
| 3. Лечение (3.1–3.2) | ФЗТ и дозы, симптоматическая терапия, чего не назначать, хирургия | слой 2, слой 3 |
| 4. Реабилитация | Психолог, физическая активность | слой 2, слой 3 |
| 5. Профилактика и наблюдение (5.1–5.2) | Генетический риск, вакцинация, схема мониторинга | слой 2, слой 3 |
| 6–7. Организация помощи, исходы | Показания к госпитализации и выписке, прогноз | слой 2, слой 3 |
| Критерии качества | 6 критериев «да/нет» | слой 2, слой 3 |
| Приложения Б, В, Г1 | Алгоритм, информация для пациентов, шкала PGS3 | слой 2, слой 3 |
| Список литературы | Не воспроизводится | паспорт КР |
Как читать эту страницу
Страница состоит из трёх слоёв. Слой 1 (этот) даёт общее представление. Слой 2 повторяет структуру КР: определение, типы, диагностика, лечение, наблюдение, организация помощи. Слой 3 содержит короткие цитаты с номерами разделов КР.
Каждое утверждение во втором слое несёт пин вида КР 1.1. Он ведёт к цитате в третьем слое, а цитата указывает раздел КР. Если пересказ и оригинал расходятся, прав оригинал.
| УУР | Что значит |
|---|---|
| A | Сильная рекомендация: все критерии эффективности важны, все исследования хорошего или удовлетворительного качества, выводы согласованы |
| B | Условная рекомендация: не все критерии важны, не все исследования качественны и/или выводы не согласованы |
| C | Слабая рекомендация: нет доказательств надлежащего качества |
| УДД | Для лечения, профилактики, реабилитации |
|---|---|
| 1 | Систематический обзор РКИ с метаанализом |
| 2 | Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований другого дизайна с метаанализом |
| 3 | Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные |
| 4 | Несравнительные исследования, описание случая или серии, «случай–контроль» |
| 5 | Только обоснование механизма действия или мнение экспертов |
Шкала УДД для диагностических вмешательств приведена в приложении А2 КР. паспорт КР
Главное для практики
Определение
Оригиналцит. 1Болезнь Гоше (БГ) — редкое наследственное нарушение обмена, лизосомная болезнь накопления: мутации гена GBA снижают активность лизосомной глюкоцереброзидазы, гликосфинголипиды накапливаются в костном мозге, селезёнке и печени. Проявления — гепатоспленомегалия, анемия, тромбоцитопения, поражение костей, иногда неврологические нарушения. КР 1.1
Этиология и патогенез
Оригиналцит. 2, 3БГ наследуется аутосомно-рецессивно; два мутантных аллеля гена GBA резко снижают активность глюкоцереброзидазы, которая расщепляет глюкоцереброзиды до глюкозы и церамида. Накопление липидов в лизосомах макрофагов даёт характерные клетки Гоше, хроническую активацию макрофагов и рост их числа. Ген расположен в области 1q21, описано около 600 мутаций; единичные случаи (у взрослых) связаны с геном PSAP. КР 1.2, КР 1.2
Эпидемиология
Оригиналцит. 4–6, 62Кодирование по МКБ-10
Оригиналцит. 7| Код | Название по КР |
|---|---|
| E75.2 | Другие сфинголипидозы |
Классификация и клиническая картина
Оригиналцит. 8–23В зависимости от течения выделяют три типа болезни Гоше; типы 2 и 3 нейронопатические. КР 1.5
| Тип | Что это | Ключевые черты |
|---|---|---|
| 1 — ненейронопатический | Самый частый. Манифестация в любом возрасте, у большинства проявления уже в первые два десятилетия жизни; ранний дебют означает более тяжёлое течение | Гепатоспленомегалия, цитопения, поражение костей (боли, костные кризы, остеонекрозы, остеопения, переломы), без раннего поражения ЦНС. КР 1.6, КР 1.6 |
| 2 — острый нейронопатический | Самая редкая форма; дебют в первом полугодии жизни | Тяжёлая быстрая неврологическая симптоматика, выраженная гепатоспленомегалия, вторичные инфекции; смерть в среднем в 9 месяцев (от неонатального периода до 4 лет), чаще от аспирационной пневмонии или РДС. КР 1.6, КР 1.6 |
| 3 — хронический нейронопатический | Промежуточная форма; дебют от 1 мес до 14 лет, неврологические симптомы в среднем в 6–15 лет | Окуломоторная апраксия/косоглазие (могут быть единственным проявлением долго), миоклонии, судороги, ригидность, снижение интеллекта; бочкообразная грудная клетка и кифосколиоз. Продолжительность жизни от 4 до 60 лет. КР 1.6, КР 1.6, КР 1.6, КР 1.6 |
Варианты 3 типа. 3А — преобладают неврологические проявления (миоклонические приступы, атаксия, апраксия, когнитивные нарушения), дебют в детстве или подростковом возрасте; 3В — преобладают поражение органов и костей, ЦНС проявляется лишь апраксией и косоглазием; 3С — кардиоваскулярная форма: кальцификация клапанов, аорты и коронарных артерий, сердечная недостаточность, помутнение роговицы, гидроцефалия, резистентная эпилепсия. КР 1.6, КР 1.6, КР 1.6
Редкие проявления. Лёгочная гипертензия — в 1% случаев, преимущественно после спленэктомии; гошеромы (опухолеподобные скопления клеток Гоше или фиброз в селезёнке/печени) требуют динамического наблюдения; моноклональная гаммапатия и миелома — только у взрослых. КР 1.6, КР 1.6
Генотип и фенотип. Мутация c.1226A>G (p.Asn409Ser) в гомозиготе или с любым другим аллелем даёт 1 тип; инактивирующие мутации, рекомбинантные аллели и крупные делеции — нейронопатические формы; c.1448T>C (p.Leu483Pro) описана при 2 типе. КР 1.6, КР 1.6
Диагностика
Оригиналцит. 24–63Диагноз опирается на клинику, анамнез и лабораторные данные и подтверждается ферментным и молекулярно-генетическим анализом; тяжесть оценивают по шкале PGS3. КР 2, КР 2 Диагноз БГ следует заподозрить при необъяснимой сплено- и гепатомегалии, цитопении и поражении костей. КР 2.5.1
Осмотр
Измеряют рост и массу, температуру, оценивают костно-суставную систему, признаки кровоточивости, пальпируют и перкутируют печень и селезёнку, проводят неврологический осмотр. КР 2.2
Лабораторная диагностика
| Исследование | Кому / когда | Что важно | УУР / УДД |
|---|---|---|---|
| Развёрнутый анализ крови (Hb, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, формула, MCH, MCV, СОЭ) | Всем с проявлениями; не реже 1 раза в 3–6 мес или чаще | Анемия, тромбоцитопения, реже лейкопения (гиперспленизм и инфильтрация костного мозга). КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3 | C / 5 |
| Биохимия крови (АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ, альбумин, холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, Ca общий и ионизированный, фосфор; по показаниям B12, фолат, 25-ОН витамин D) | Всем при постановке диагноза | Трансаминазы повышены умеренно, АСТ преобладает над АЛТ. КР 2.3, КР 2.3 | C / 5 |
| Обмен железа: железо, ОЖСС, ферритин, трансферрин, насыщение трансферрина | Всем | Гиперферритинемия при нормальной ОЖСС — до 87% нелеченых; нужна полная панель, чтобы не пропустить дефицит или перегрузку железом. КР 2.3, КР 2.3 | B / 3 |
| Паратгормон, остеокальцин | С проявлениями | Исключить другие причины поражения костей, оценить остеопению. КР 2.3 | C / 5 |
| Коагулограмма (ПВ, АЧТВ, МНО) | Всем при постановке диагноза | Удлинение АЧТВ и ПВ. КР 2.3 | C / 5 |
| Вирусные гепатиты B и C; ВИЧ — при гемотрансфузиях в анамнезе | Всем | Безопасность перед лечением. КР 2.3 | C / 5 |
| Активность β-D-глюкозидазы в крови (чаще в пятнах высушенной крови, тандемная масс-спектрометрия) | Всем с проявлениями | Верификация диагноза. КР 2.3, КР 2.3 | C / 4 |
| Мутации гена GBA | При сниженной активности фермента | Подтверждение и тип; первый этап — частые мутации (до 80% значимых вариантов), второй — редкие и новые. КР 2.3, КР 2.3 | C / 4 |
| Глюкозилсфингозин (Lyso-Gb1) | При диагностике и 1 раз в год | Чувствительный биомаркер; измерять вместе с активностью фермента, чтобы не пропустить дефицит сапозина и формы с высокой остаточной активностью. КР 2.3, КР 2.3 | A / 3 |
Костный мозг. Пункция не рекомендуется как диагностика первой линии: инвазивна, риск ложноотрицательного результата (клетки Гоше легко разрушаются), возможны ложноположительные (псевдо-клетки Гоше при миелодиспластическом синдроме, ХМЛ, туберкулёзе). Инвазивные процедуры (пункция костного мозга, биопсия печени и селезёнки) не нужны, если нет задачи дифференциального диагноза. КР 2.3, КР 2.5
Инструментальная диагностика
| Метод | Кому и когда | Что даёт | УУР / УДД |
|---|---|---|---|
| УЗИ (при необходимости МРТ) печени и селезёнки | Всем при диагнозе; затем в среднем раз в 6 мес при начале терапии, далее раз в год | Размер/объём органов, очаги (гошеромы у 20%). КР 2.4, КР 2.4 | C / 5 |
| Рентгенография трубчатых костей | Всем при диагнозе, далее по показаниям | Деформации, переломы, колбы Эрленмейера, остеолиз. КР 2.4, КР 2.4 | C / 4 |
| МРТ бедренных костей и тазобедренных суставов | Рассмотреть | Инфильтрация костного мозга, костные кризы, асептический некроз. КР 2.4 | C / 5 |
| Рентгеноденситометрия поясничного отдела | При диагнозе, затем не реже 1 раза в год | Золотой стандарт оценки МПКТ; Z-критерий, с учётом костного возраста. КР 2.4, КР 2.4 | C / 4 |
| ЭхоКГ, ЭКГ, рентген/КТ лёгких, спирометрия | По показаниям; функция внешнего дыхания с 5 лет | Лёгочная гипертензия, поражение лёгких. КР 2.4 | C / 5 |
| ЭЭГ с видеомониторингом | Подозрение на нейронопатический тип | Эпилептическая активность. КР 2.4 | C / 4 |
| Осмотр офтальмолога с офтальмоскопией (электроокулография по возможности) | Всем с признаками БГ | Апраксия, косоглазие, помутнение роговицы при 3С. КР 2.4 | A / 3 |
| МРТ (менее предпочтительно КТ) головного мозга | При неврологической симптоматике | Атрофия и дифференциальный поиск. КР 2.4 | C / 5 |
| ЭхоКГ, УЗИ коронарных артерий и аорты | БГ 3С | Кальцификация клапанов и сосудов. КР 2.4 | C / 5 |
| Исследование слуха (ОАЭ, ASSR у малышей; аудиометрия у старших) | Нейронопатические формы | Слух в динамике. КР 2.4 | C / 5 |
Нужен мультидисциплинарный подход: педиатр, гематолог, гастроэнтеролог, генетик, невролог, офтальмолог, травматолог-ортопед, кардиолог, пульмонолог, сурдолог, психиатр, психолог. КР 2.5
Дифференциальная диагностика
С гематологическими заболеваниями (лимфопролиферативные и миелопролиферативные, МДС, анемии, иммунная тромбоцитопения, гемофилия), с болезнями с гепатоспленомегалией (болезнь Ниманна–Пика A/B, вирусные гепатиты, болезнь Вильсона, гликогенозы, дефицит лизосомной кислой липазы, гемохроматоз), костные кризы — с остеомиелитом, асептический некроз головки бедра — с болезнью Пертеса. При неврологической симптоматике исключают Ниманна–Пика тип C, GM1- и GM2-ганглиозидозы (при GM2 на глазном дне «вишнёвая косточка») и другие инфантильные сфинголипидозы. КР 2.5.1, КР 2.5.1, КР 2.5.1
Генетическое консультирование
Семьям рекомендовано консультирование: риск при каждой беременности 25%. Пренатальная диагностика — молекулярно-генетическая, из биоптата ворсин хориона на 9–11 неделе; возможна и преимплантационная диагностика. КР 2.5.2, КР 2.5.2
Лечение
Оригиналцит. 64–87Ферментная заместительная терапия
ФЗТ пожизненная; рекомендована при 1 типе без поражения нервной системы и при 3 типе при клинически значимых неневрологических проявлениях (УУР C, УДД 2). КР 3.1, КР 3.1 ФЗТ нормализует гемоглобин и тромбоциты, уменьшает печень и селезёнку (у неспленэктомированных), купирует костные боли, предотвращает остеонекрозы и костные кризы, нормализует рост; на неврологические проявления не влияет (препарат не проникает через ГЭБ, на нейронах нет маннозных рецепторов). Доза подбирается индивидуально. КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1
| Препарат | Показание у детей | Доза | Особенности |
|---|---|---|---|
| Имиглюцераза | БГ, разрешена с рождения | 1 тип без поражения трубчатых костей — 15–30 ЕД/кг на введение; 1 тип с поражением костей (кризы, переломы, литические очаги, асептический некроз) — 60 ЕД/кг; 3 тип — 60 ЕД/кг; всё раз в 2 недели. КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1 | Подтверждённый диагноз |
| Велаглюцераза альфа | 1 тип, с рождения | 30–60 ЕД/кг раз в 2 недели; корректировать по эффекту; выше 60 ЕД/кг не изучено; при 3 типе — 60 ЕД/кг на введение. КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1 | Влияет на висцеральные проявления при 3 типе, не на неврологический исход |
| Талиглюцераза альфа | 1 тип; дети 2–18 лет с висцеральными или гематологическими проявлениями | 30–60 ЕД/кг раз в 2 недели по оценке врача. КР 3.1 | В РФ зарегистрирована (всего 3 препарата). КР 3.1 |
При БГ 2 типа ФЗТ не рекомендована (нет эффекта; УУР C, УДД 5). КР 3.1
Симптоматическая терапия
- Кости: диета с кальцием, препараты кальция и витамина D по рекомендациям при остеопении/остеопорозе (УУР C, УДД 5). КР 3.1
- Боль: местные и пероральные НПВП; НПВП не назначать при тромбоцитах менее 50×10⁹/л из-за кровотечений; при вторичной инфекции — антибиотики. КР 3.1, КР 3.1
- Чего не делать: системные глюкокортикоиды при цитопении (нет эффекта, вред для костей); препараты железа при развёрнутой БГ (анемия воспаления) — оба УУР C, УДД 5. КР 3.1, КР 3.1
Хирургическое лечение
- Спленэктомия не рекомендуется: после неё клетки Гоше накапливаются в печени, костях и лёгких (цирроз, деформации, фиброз лёгких, лёгочно-сердечная недостаточность), повышается риск остеонекроза. КР 3.2, КР 3.2
- Эндопротезирование суставов — в редких случаях необратимых поражений, после стабилизации на ФЗТ. КР 3.2
- При костном кризе дифференцировать с остеомиелитом, чтобы избежать лишней операции. КР 3.2
Реабилитация
Оригиналцит. 88–92Консультация медицинского психолога; оценка интеллекта при нейронопатических типах; наблюдение физиатра и ЛФК. Физические упражнения умеренной нагрузки более 3 раз в неделю; при спленомегалии избегать контактных видов спорта; плавание — один из лучших видов активности; после эндопротезирования не прыгать и не кататься на горных лыжах. КР 4, КР 4, КР 4, КР 4, КР 4
Профилактика и мониторинг
Оригиналцит. 28, 93–104Вакцинация
Противопоказаний к плановой вакцинации по национальному календарю без спленэктомии нет. При нарушенной функции селезёнки или после спленэктомии дополнительно прививают от пневмококка, Haemophilus influenzae типа b и менингококка, ежегодно — от гриппа. Перед спленэктомией вакцинация завершается не позже чем за 14 дней (в идеале за 10–12 недель); если не успели — через 14 дней после операции. КР 5.1.1, КР 5.1.1, КР 5.1.1, КР 5.1.1, КР 5.1.1
Мониторинг
До 18 лет детей ведут педиатр, детский онколог-гематолог, гастроэнтеролог; раз в год и при смене дозы или препарата ФЗТ — направление в центр, специализирующийся на БГ. КР 5.2, КР 5.2
| Исследование | Частота |
|---|---|
| Развёрнутый анализ крови | Не реже 1 раза в 3–6 месяцев. КР 2.3 |
| Биохимия, обмен железа, коагулограмма, ПТГ/остеокальцин | Индивидуально |
| УЗИ или МРТ печени и селезёнки | В среднем раз в 6–12 месяцев и при смене дозы. КР 5.2 |
| Рентгеноденситометрия | В среднем раз в год до стабилизации, затем по показаниям (обычно при смене дозы/препарата). КР 5.2 |
| Lyso-Gb1 | Раз в год и при смене дозы или препарата. КР 5.2 |
| Рентген/МРТ бедренных костей, лёгкие, глаза, слух, ЭЭГ, ЭхоКГ (3С), ЭГДС по жалобам | По показаниям, индивидуально |
ФЗТ проводят раз в 2 недели: при осложнённом течении — в круглосуточном стационаре, в стабильном состоянии — в дневном, круглосуточном или амбулаторно. До достижения целей ФЗТ контрольное обследование для коррекции дозы — в среднем 2 раза в год, затем раз в год. КР 5.2, КР 5.2
Организация оказания помощи
Оригиналцит. 105–110| Ситуация | Что в КР |
|---|---|
| Плановая госпитализация | Диагностика и лечение с продолжительным наблюдением; экспертизы; хирургическая коррекция деформаций, подбор противосудорожной терапии; высокотехнологичное лечение, в том числе контроль эффективности ФЗТ; невозможность ФЗТ в амбулаторных условиях. КР 6.1, КР 6.1 |
| Экстренная госпитализация | Угрожающие жизни состояния, требующие интенсивной терапии. КР 6.2 |
| Выписка | Нет угрозы жизни; стабилизация состояния и показателей; выполнен план обследования и лечения, даны рекомендации. КР 6.3 |
Прогноз. При 1 типе благоприятен при раннем начале ФЗТ; при 2 типе — летальный исход на 1–2-м году жизни; при 3 типе — прогрессирующее ухудшение когнитивных функций, смерть в среднем к 30 годам от поражения лёгких и ЦНС. КР 7.1, КР 7.1
Критерии оценки качества
Оригиналцит. 111–116КР содержат 6 критериев «да/нет». КР, критерии качества
Критерии качества медицинской помощи при болезни Гоше
- Определена активность β-D-глюкозидазы при постановке диагноза. КР, критерии качества
- Проведено молекулярно-генетическое исследование гена GBA. КР, критерии качества
- Назначена пожизненная ФЗТ при 1 типе и при 3 типе с неневрологическими проявлениями. КР, критерии качества
- Проведены МРТ и/или УЗИ печени и селезёнки. КР, критерии качества
- Проведён развёрнутый анализ крови. КР, критерии качества
- Определён глюкозилсфингозин до лечения и далее раз в год. КР, критерии качества
Алгоритм и шкала тяжести PGS3
Оригиналцит. 118–125Алгоритм ведения детей с БГ 1 типа (приложение Б, изложено своими словами): новых пациентов без симптомов наблюдают с контролем через 12 месяцев, а при генотипе N370S/другие — через 6 месяцев; при появлении симптомов и лабораторных изменений назначают ФЗТ 30–60 ЕД/кг раз в 2 недели; при тяжёлых проявлениях (массивная спленомегалия, значительная задержка роста, частые кровотечения, поражение лёгких) — ФЗТ 60 ЕД/кг раз в 2 недели. КР, приложение Б, КР, приложение Б
Шкала PGS3 (приложение Г1) оценивает тяжесть БГ 1 типа по группам признаков (скелет, кровь, внутренние органы, рост). Для каждой группы считается средний балл, затем баллы групп суммируются: 0–6 — лёгкая, 6–9 — средняя, больше 9 — тяжёлая степень. КР, приложение Г1, КР, приложение Г1, КР, приложение Г1 Примеры градаций: спленомегалия — менее 2, 2–5, 5–15 и более 15 норм; гепатомегалия — менее 1,5, 1,5–2,5 и более 2,5 нормы; Z-оценка плотности костей — выше −1, от −1 до −2, ниже −2. КР, приложение Г1, КР, приложение Г1, КР, приложение Г1
Информация для пациента
Оригиналцит. 117Приложение В — памятка для пациентов и родителей, начинающаяся с вопроса «Что такое болезнь Гоше?»; в этой странице не воспроизводится. КР, приложение В
Ребёнок с гепатоспленомегалией и цитопенией: подозрение на болезнь Гоше
- Анализ крови, биохимия, обмен железа, коагулограмма, гепатиты. КР 2.3, КР 2.3
- Активность β-D-глюкозидазы (пятна высушенной крови), при снижении — ген GBA, Lyso-Gb1. КР 2.3, КР 2.3, КР 2.3
- УЗИ/МРТ печени и селезёнки, рентген бедренных костей, денситометрия, осмотр офтальмолога. КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4, КР 2.4
- Не начинать с пункции костного мозга и биопсий. КР 2.5
- Консультация генетика, риск повтора 25%. КР 2.5.2
Назначение и контроль ФЗТ
- Только при 1 типе и при 3 типе с неневрологическими проявлениями; при 2 типе не назначать. КР 3.1, КР 3.1
- Имиглюцераза 15–30 ЕД/кг (кости не поражены) или 60 ЕД/кг (поражены кости, 3 тип) раз в 2 недели. КР 3.1, КР 3.1
- Велаглюцераза и талиглюцераза: 30–60 ЕД/кг раз в 2 недели. КР 3.1, КР 3.1
- Не удалять селезёнку, не давать глюкокортикоиды и железо. КР 3.2, КР 3.1, КР 3.1
- Контроль: анализ крови раз в 3–6 мес, Lyso-Gb1 и денситометрия раз в год, УЗИ/МРТ раз в 6–12 мес. КР 5.2, КР 5.2
Вопросы и ответы
Оригиналцит. 37, 58, 64, 71, 74, 77, 78, 85, 102Кому нужна ферментная терапия при болезни Гоше?
Детям с 1 типом и с 3 типом при клинически значимых неневрологических проявлениях; при 2 типе не рекомендована. КР 3.1, КР 3.1
Какие дозы препаратов?
Имиглюцераза 15–30 ЕД/кг или 60 ЕД/кг; велаглюцераза и талиглюцераза 30–60 ЕД/кг; всё раз в 2 недели. КР 3.1, КР 3.1, КР 3.1
Можно ли удалять селезёнку?
Нет: спленэктомия не рекомендована, клетки Гоше накапливаются в печени, костях и лёгких. КР 3.2
Нужна ли пункция костного мозга?
Не как первая линия: диагноз ставят по ферменту, гену и Lyso-Gb1. КР 2.3, КР 2.5
Как часто контролировать Lyso-Gb1?
При диагностике и далее раз в год, а также при смене дозы или препарата ФЗТ. КР 5.2
Глоссарий
Оригиналцит. 1, 15, 21, 42, 64, 125- БГ
- Болезнь Гоше — лизосомная болезнь накопления из-за дефицита глюкоцереброзидазы. КР 1.1
- ФЗТ
- Ферментная заместительная терапия — пожизненное введение рекомбинантного фермента. КР 3.1
- Lyso-Gb1
- Глюкозилсфингозин — биомаркер для диагностики и контроля лечения. КР 2.3
- Гошеромы
- Опухолеподобные скопления клеток Гоше или фиброз в селезёнке и печени. КР 1.6
- ОМА
- Окуломоторная апраксия — глазодвигательное расстройство при нейронопатических типах. КР 1.6
- PGS3
- Шкала тяжести БГ 1 типа у детей: 0–6 лёгкая, 6–9 средняя, больше 9 тяжёлая. КР, приложение Г1
- УУР, УДД
- Уровень убедительности рекомендации (A, B, C) и уровень достоверности доказательств (1–5). паспорт КР
Опорные цитаты и первоисточник
Полный текст клинических рекомендаций на этой странице не воспроизводится: он защищён авторским правом и опубликован разработчиками. Здесь только короткие цитаты в информационных целях, каждая со ссылкой на раздел источника, и сведения о том, где найти оригинал.
Разработчики и первоисточник
- Документ
- Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)». МКБ-10: E75.2. Год утверждения: 2024. Возрастная группа: дети.
- Разработчики
- Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков; Национальное общество детских гематологов и онкологов.
- ID и срок пересмотра
- ID в Рубрикаторе: КР24 (по номеру файла в нашей подборке); в PDF не указан, срок пересмотра в PDF не указан — сверьте в Рубрикаторе.
- Рабочая группа
- Состав — приложение А1 КР.
- Где полный текст
- Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России, https://cr.minzdrav.gov.ru/ (поиск по названию или ID 24). Там же актуальная редакция и статус документа.
Раздел 1. Краткая информация о заболевании
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Болезнь Гоше — редкое наследственное нарушение обмена веществ, относящееся к лизосомным болезням накопления (ЛБН), при котором в результате мутации в гене GBA, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (ГЦБ), возникает снижение его активности, приводящее к накоплению гликосфинголипидов в органах и тканях, преимущественно в костном мозге, селезенке и печени, что проявляется гепатоспленомегалией, анемией, тромбоцитопенией, поражением костной системы и в ряде случаев неврологическими нарушениями»
Раздел 1.1
В разборе:ОпределениеГлоссарий
«БГ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Присутствие двух мутантных аллелей гена GBA ассоциируется со значительным снижением активности ГЦБ, функция которой заключается в расщеплении гликосфинголипидов (или глюкоцереброзидов, глюкозилцерамидов) до глюкозы и церамида»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«Ген GBA, кодирующий глюкоцереброзидазу, расположен в хромосомной области 1q21. В настоящее время описано около 600 различных мутаций»
Раздел 1.2
В разборе:Этиология и патогенез
«частота ее встречаемости варьирует от 1:40000 – 1:70000 живых новорожденных»
Раздел 1.3
В разборе:Эпидемиология
«У евреев-ашкенази частота БГ является наиболее высокой и достигает 1:450 – 1:2500 новорожденных»
Раздел 1.3
В разборе:Эпидемиология
«распространенность заболевания составляет 0,32 на 100 000 детского населения»
Раздел 1.3
В разборе:Эпидемиология
«В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа болезни Гоше: • 1 тип — ненейронопатический (самый частый); • 2 тип — инфантильный или острый нейронопатический; • 3 тип — подострый или хронический нейронопатический»
Раздел 1.5
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Однако у большинства пациентов проявления заболевания имеются уже на первом и втором десятилетии жизни. Ранний дебют коррелирует с более тяжелым течением и высоким риском развития осложнений без проведения специфического лечения»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«хронические костные боли, костные кризы, остеонекрозы, остеопения, остеопороз, патологические переломы»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«БГ 2 типа (инфантильный/острый нейронопатический тип) — наиболее редкая форма заболевания, дебютирующая в первом полугодии жизни в виде тяжелой быстро прогрессирующей неврологической симптоматики, выраженной гепатоспленомегалии с развитием вторичных инфекционных осложнений»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Возраст летального исхода пациентов варьирует от раннего неонатального периода до 4 лет, в среднем составляет 9 месяцев»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«БГ 3 типа (юношеский/хронический/подострый нейронопатический тип) — промежуточная форма между БГ 1 и 2 типов»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«широко варьирующим сроком дебюта от 1 мес до 14 лет, более медленным характером прогрессирования и появлением неврологической симптоматики, в среднем, в возрасте 6-15 лет»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Основными и ранними неврологическими проявлениями БГ 3 типа являются: глазодвигательные расстройства — окуломоторная апраксия (ОМА) и/или косоглазие (страбизм)»
Раздел 1.6
«3А тип характеризуется преобладанием неврологических проявлений (генерализованные миоклонические приступы, атаксия, ОМА, когнитивные расстройства) и обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«У пациентов с 3В типом БГ преобладает поражение внутренних органов и костно-суставной системы, вовлечение в патологический процесс ЦНС может проявляться только глазодвигательными расстройствами в виде ОМА и страбизма»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«3С тип БГ (сердечно-сосудистая форма) редкий вариант хронический нейронопатической формы, проявляющийся гепатоспленомегалией; неатеросклеротическим поражением сердца и крупных сосудов в виде кальцификации сердечных клапанов, аорты и коронарных артерий и развитием застойной сердечной недостаточности; ОМА; помутнением роговицы; задержкой умственного развития, гидроцефалией и эпилепсией, не отвечающей на стандартную терапию противоэпилептическими препаратами»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Продолжительность жизни при БГ 3 типа в зависимости от клинических вариантов варьирует от 4 до 60 лет»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Поражение легких с развитием легочной гипертензии наблюдается в 1% случаев и преимущественно у пациентов после проведенной спленэктомии»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Гошеромы представляют собой опухолеподобные структуры, хорошо визуализируемые при ультразвуковой диагностике и компьютерной (магнитно-резонансной) томографии с контрастированием. Данные структуры выявляются преимущественно в селезенке или печени и представляют собой скопления клеток Гоше или заместивший их фиброз, который требуют динамического наблюдения»
Раздел 1.6
«мутация c.1226A>G, p.Asn409Ser (р.Asn370Ser по старой номенклатуре) в гомозиготном состоянии или в комбинации с любым другим аллелем приводит к БГ 1 типа»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
«Мутация c.1448T>C, p.Leu483Pro (p.Leu444Pro по старой номенклатуре), одна из самых частых, описана при БГ 2-го типа»
Раздел 1.6
В разборе:Классификация и клиническая картина
Раздел 2. Диагностика
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Диагностика болезни Гоше базируется на комбинации клинических симптомов, данных анамнеза, клинико-лабораторного обследования, подтвержденных результатами ферментной диагностики и молекулярно-генетического анализа»
Раздел 2
В разборе:Диагностика
«Оценку тяжести заболевания обычно проводят по шкале оценки тяжести пациента с БГ PGS3»
Раздел 2
В разборе:Диагностика
«В клинический осмотр следует включать измерение роста и массы тела, температуры тела, оценку состояния костно-суставной системы»
Раздел 2.2
В разборе:Диагностика
«проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCH — mean corpuscular hemoglobin), определение размеров эритроцитов (MCV — mean corpuscular volume), исследование скорости оседания эритроцитов) для оценки основных параметров кроветворения c целью своевременного выявления анемии, тромбоцитопении, лейкопении, наличия воспалительных процессов и контроля терапевтического эффекта»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«не реже, чем 1 раз в 3-6 месяцев или чаще по показаниям (неэффективность терапии, при изменении дозового режима ФЗТ и/или смене препарата)»
Раздел 2.3
В разборе:ДиагностикаПрофилактика и мониторинг
«У большинства пациентов с БГ 1 типа выявляется анемия, тромбоцитопения, реже лейкопения»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (определение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«с превалированием значения аспартатаминотрасферазы (АСТ) над аланинаминотрасферазой (АЛТ)»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано всем пациентам с БГ исследование уровня железа сыворотки крови, исследование железосвязывающей способности сыворотки (общей или ненасыщенной железосвязывающей способности сыворотки), исследование уровня ферритина в крови, исследование уровня трансферрина сыворотки крови, исследование насыщения трансферрина железом для оценки состояния метаболизма железа в организме»
Раздел 2.3 (УУР B, УДД 3)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«Гиперферритинемия на фоне нормального значения общей железосвязывающей способности сыворотки крови (ОЖСС) очень часто встречается у пациентов с БГ (до 87% нелеченых субъектов)»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано пациентам с клиническими проявлениями БГ исследование уровня паратиреоидного гормона и остеокальцина в крови»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано всем пациентам с клиническими проявлениями БГ проведение тестирования на вирусные гепатиты»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Не рекомендуется в качестве первой линии диагностики детям с клиническими проявлениями БГ морфологическое исследование костного мозга в связи инвазивностью процедуры для ребенка и высоким риском ложноотрицательных результатов»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаВопросы и ответы
«Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями БГ определение активности β-D-глюкозидазы крови (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) с целью верификации диагноза»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«определением активности фермента чаще проводится в пятнах высушенной крови с использованием метода тандемной масс-спектрометрии»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется всем пациентам со сниженной активностью фермента β-D-глюкозидазы в крови проведение молекулярно-генетического исследования — выявление мутаций гена GBА (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) с целью подтверждения диагноза и уточнения типа заболевания»
Раздел 2.3 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«На первом этапе происходит поиск наиболее распространенных мутаций что позволят выявить до 80% значимых вариантов гена»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями БГ определение концентрации глюкозилсфингозина (Lyso-Gb1) в крови (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) на этапе диагностики, для мониторинга терапии и прогрессирования заболевания - 1 раз в год»
Раздел 2.3 (УУР A, УДД 3)
В разборе:ДиагностикаЧек-листыГлоссарий
«Определение концентрации этого биомаркера целесообразно проводить одновременно с измерением активности фермента, чтобы не пропустить крайне редкие формы БГ с дефицитом сапозина, а также случаи БГ с высокой остаточной активностью фермента»
Раздел 2.3
В разборе:Диагностика
«и по показаниям МРТ печени и селезенки (Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости) с целью определения исходного размера/объема органов и выявления их очаговых поражений при постановке диагноза и далее, в среднем, 1 раз в 6 месяцев при начале терапии, далее — в среднем 1 раз в год»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«у 20% пациентов в структуре органов выявляются крупные гипоэхогенные участки»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями БГ проведение рентгенографии трубчатых костей скелета (рентгенография пораженной части костного скелета) для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы при постановке диагноза и далее по показаниям»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«характерной колбообразной деформацией дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей (колбы Эрленмейера)»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется рассмотреть пациентам с клиническими проявлениями БГ проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) бедренных костей (Магнитно-резонансная томография костной ткани (одна область) и тазобедренных суставов (Магнитно-резонансная томография суставов (один сустав)) с целью оценки степени инфильтрации костного мозга, диагностики костных кризов (при наличии характерной клинической картины) и выявления очагов асептического некроза кости при постановке диагноза и далее по показаниям»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется пациентам с клиническими проявлениями БГ проведение рентгеноденситометрии с целью выявления сниженной минеральной плотности костной ткани при постановке диагноза БГ и далее проведение исследования не реже, чем 1 раз в год»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 4)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«рентгенденситометрия поясничного отдела позвоночника, которая представляет собой «золотой стандарт» для выявления сниженной минеральной плотности костной ткани (МПКТ)»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Исследование функции внешнего дыхания (Исследование неспровоцированных дыхательных объемов и потоков) проводится детям с 5 лет»
Раздел 2.4
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется пациентам с подозрением на нейронопатический тип БГ проведение электроэнцефалографии с видеомониторингом»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 4)
В разборе:Диагностика
«Рекомендована всем пациентам с клиническими признаками БГ консультация врача-офтальмолога с проведением офтальмоскопии с целью диагностики поражения глаз, электроокулографии (по возможности)»
Раздел 2.4 (УУР A, УДД 3)
В разборе:ДиагностикаЧек-листы
«Рекомендовано пациентам с клиническими признаками БГ при наличии неврологической симптоматики проведение МРТ или (менее предпочтительно) КТ головного мозга»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано пациентам с клиническими признаками или диагностированной БГ 3С типа проведение эхокардиографии»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендовано исследование слуха пациентам с клиническими признаками БГ нейронопатического типа»
Раздел 2.4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Рекомендуется при постановке диагноза пациентам с клиническими признаками БГ применять мультидисциплинарный подход»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Диагностика
«Не рекомендовано при подозрении на БГ проведение пункции костного мозга и другие инвазивные диагностические мероприятия (биопсия печени, селезенки)»
Раздел 2.5 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ДиагностикаЧек-листыВопросы и ответы
«Диагноз БГ следует заподозрить у пациента с необъяснимой сплено-и гепатомегалией, цитопенией и симптомами поражения костей»
Раздел 2.5.1
В разборе:Диагностика
«При диагностике гепатоспленомегалии с неврологической симптоматикой (2 и 3 типы БГ) необходимо исключить все инфантильные формы сфинголипидозов (болезнь Ниманна- Пика тип С), GM1-ганглиозидоз»
Раздел 2.5.1
В разборе:Диагностика
«для каждой беременности риск рождения ребенка с БГ составляет 25%»
Раздел 2.5.2
В разборе:ЭпидемиологияДиагностикаЧек-листы
«проводится молекулярно-генетическими методами, путем исследования ДНК, выделенной из биоптата ворсин хориона на 9-11-й неделе»
Раздел 2.5.2
В разборе:Диагностика
Раздел 3. Лечение
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Рекомендуется пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) пациентам с подтвержденным диагнозом БГ 1 типа без поражения нервной системы»
Раздел 3.1 (УУР C, УДД 2)
«и пациентам с хроническим поражением нервной системы (БГ 3 тип), у которых имеются клинически значимые неневрологические (гематологические, висцеральные, костные) проявления заболевания»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«ФЗТ обеспечивает устойчивое улучшение состояния пациентов: нормализует концентрацию гемоглобина, количество тромбоцитов; размер печени и селезенки (у неспленэктомированных больных); купирует костные боли, предотвращает развитие остеонекрозов и костных кризов; приводит к нормализации роста и значительно повышает качество жизни детей с болезнью Гоше»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«отсутствием влияния на неврологическую симптоматику (даже при высоких дозах) в связи с невозможностью проникновения препарата через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и отсутствием маннозных рецепторов на мембранах нейронов»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«В Российской Федерации зарегистрировано 3 лекарственных средства для проведения ФЗТ: o #имиглюцераза; o велаглюцераза альфа; o талиглюцераза альфа»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«#Имиглюцераза — модифицированная форма кислой β-глюкозидазы человека, показана для лечения детей и взрослых с подтвержденным диагнозом болезни БГ. Разрешена с рождения»
Раздел 3.1
В разборе:Лечение
«при 1 типе БГ без поражения трубчатых костей скелета — 15–30 ЕД/кг на 1 введение 1 раз в 2 недели»
Раздел 3.1
В разборе:ЛечениеЧек-листыВопросы и ответы
«Велаглюцераза альфа — показана для длительного лечения детей с болезнью Гоше 1 типа, с рождения. Рекомендуемая доза составляет 30-60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели»
Раздел 3.1
В разборе:ЛечениеЧек-листыВопросы и ответы
«#Талиглюцераза альфа — показана для лечения детей и взрослых с подтвержденным диагнозом болезни БГ 1 типа. Для лечения детей в возрасте от 2 до 18 лет с висцеральными или гематологическими проявлениями БГ. Рекомендуемая доза составляет 30–60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели»
Раздел 3.1
В разборе:ЛечениеЧек-листыВопросы и ответы
«Не рекомендуется ферментная заместительная терапия при БГ 2 типа в связи с отсутствием эффекта»
Раздел 3.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ЛечениеЧек-листыВопросы и ответы
«Рекомендуется пациентам с БГ для профилактики и при развитии проявлений остеопении/остеопороза в комплексной терапии применять согласно общепринятым рекомендациям препараты групп: «витамин D и его аналоги», «препараты кальция»»
Раздел 3.1 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Рекомендуется пациентам с БГ в редких случаях при необратимых костных поражениях (остеоартрозы) проведение оперативного лечения — эндопротезирование суставов для купирования хронической боли, восстановления функции и значительного улучшения качества жизни пациентов. Проводится после стабилизации состояния пациента на фоне ФЗТ»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
«Не рекомендуется проведение спленэктомии пациентам с БГ, т.к. после удаления селезенки клетки Гоше в основном накапливаются в печени, костях, легких»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:ЛечениеЧек-листыВопросы и ответы
«развитию цирроза печени, деформации костей и суставов, фиброзу легких и тяжелой легочно-сердечной недостаточности»
Раздел 3.2
В разборе:Лечение
«во время проявления костного криза проводить дифференциальный диагноз с остеомиелитом во избежание излишнего хирургического вмешательства»
Раздел 3.2 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Лечение
Разделы 4–6. Реабилитация, профилактика, организация помощи
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Рекомендовано пациентам с БГ рассмотреть проведение консультаций медицинского психолога»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Реабилитация
«Рекомендовано пациентам с нейронопатическими типами БГ проведение оценки интеллектуального развития»
Раздел 4 (УУР C, УДД 5)
В разборе:Реабилитация
«Физические упражнения средней степени нагрузки >3 раз в неделю, здоровое питание»
Раздел 4
В разборе:Реабилитация
«Пациентам со спленомегалией следует избегать контактных видов спорта»
Раздел 4
В разборе:Реабилитация
«Плавание – один из наиболее желательных видов физической активности»
Раздел 4
В разборе:Реабилитация
«Данных о противопоказаниях для плановой вакцинации по национальному календарю прививок у пациентов с БГ без спленэктомии нет»
Раздел 5.1.1
В разборе:Профилактика и мониторинг
«Также проводится вакцинация против Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа b и Neisseria meningitidis»
Раздел 5.1.1
В разборе:Профилактика и мониторинг
«следует ежегодно вакцинировать против вируса сезонного гриппа всех пациентов с нарушением функции селезенки»
Раздел 5.1.1
В разборе:Профилактика и мониторинг
«должна быть завершена за ≥14 дней до процедуры, если это возможно, в идеале — за 10–12 недель»
Раздел 5.1.1
В разборе:Профилактика и мониторинг
«их следует вводить через 14 дней после спленэктомии»
Раздел 5.1.1
В разборе:Профилактика и мониторинг
«Пациентов с БГ до достижения возраста 18 лет наблюдает: врач-педиатр, врач-детский онколог-гематолог, врач-гастроэнтеролог»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторинг
«ежегодно и при необходимости изменения дозового режима или смены препарата ФЗТ – направление в клинику, специализирующуюся по лечению БГ»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторинг
«Частота исследования в среднем 1 раз в 6–12 месяцев, а также при изменении дозировки препарата»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторингЧек-листы
«Кратность в среднем, 1 раз в год до стабилизации состояния»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторинг
«Исследование проводится до начала лечения и для мониторинга терапии и прогрессирования заболевания 1 раз в год, а также при изменении дозового режима или смене препарата ФЗТ»
Раздел 5.2 (УУР A, УДД 2)
В разборе:Профилактика и мониторингЧек-листыВопросы и ответы
«ФЗТ детям с БГ проводится регулярно при наличии показаний в случае осложненного течения болезни – в условиях круглосуточного стационара, в стабильном состоянии – в дневном или круглосуточном стационаре или амбулаторно 1 раз в 2 недели»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторинг
«До достижения целей ФЗТ все пациенты с БГ должны проходить контрольное обследование с целью коррекции дозы ФЗТ в круглосуточном или дневном стационаре, в среднем 2 раза в год; в дальнейшем обследование проводится 1 раз в год»
Раздел 5.2
В разборе:Профилактика и мониторинг
«состояние, требующее проведения высокотехнологичных методов лечения (в том числе контроль эффективности ФЗТ)»
Раздел 6.1
В разборе:Организация оказания помощи
«отсутствие возможности обеспечения ФЗТ в амбулаторных и стационарозамещающих условиях»
Раздел 6.1
В разборе:Организация оказания помощи
«острые угрожающие для жизни и развития осложнений состояния, требующие неотложного лечения»
Раздел 6.2
В разборе:Организация оказания помощи
«стабилизация состояния и основных клинико-лабораторных показателей патологического процесса»
Раздел 6.3
В разборе:Организация оказания помощи
«При БГ 2 типа прогноз крайне неблагоприятный (летальный исход на 1-2-м году жизни)»
Раздел 7.1
В разборе:Организация оказания помощи
«При БГ 3 типа прогноз неблагоприятный (прогрессирующее нарушение когнитивной функции, летальный исход, в среднем, к 30 годам жизни вследствие прогрессирующего поражения легких, ЦНС»
Раздел 7.1
В разборе:Организация оказания помощи
Критерии оценки качества
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Выполнено определение активности β-D-глюкозидазы в крови (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) при постановке диагноза»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 1
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведено молекулярно-генетическое исследование — выявление мутаций гена GBА (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) при постановке диагноза»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 2
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведено назначение пожизненной ферментной заместительной терапии (ФЗТ) пациентам с подтвержденным диагнозом БГ 1 типа без поражения нервной системы и пациентам с хроническим поражением нервной системы (БГ 3 тип), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 3
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведена МРТ печени и селезенки (Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости) и/или ультразвуковое исследование (УЗИ) (Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное))»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 4
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведен общий (клинический) анализ крови развернутый (исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCH — mean corpuscular hemoglobin), определение размеров эритроцитов (MCV — mean corpuscular volume), исследование скорости оседания эритроцитов»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 5
В разборе:Критерии оценки качества
«Проведено определение содержания глюкозилсфингозина (Lyso-Gb1) в крови (Комплекс исследований для диагностики болезни Гоше) до начала лечения и для мониторинга терапии и прогрессирования заболевания 1 раз в год»
Критерии оценки качества медицинской помощи, п. 6
В разборе:Критерии оценки качества
Приложение Б. Алгоритм действий врача
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Дети с болезнью Гоше 1 типа, вновь выявленные Без симптомов С симптомами Диагностированы с помощью скрининга Имеют минимальные проявления Контроль через 12 мес. N370S/N370S N370S/другие Контроль через 6 мес. Появление симптомов и лаб. изменения ФЗТ 30/60 Ед/кг 1раз в 2 недели Стабильны Тяжелые проявления болезни ФЗТ 30/60 Ед/кг 1раз в 2 недели ФЗТ 60 Ед/кг 1раз в 2 недели»
Приложение Б. Алгоритм действий врача
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«Примеры тяжелых проявлений болезни: • массивная спленомегалия • значительная задержка роста • частые кровотечения • поражение легких»
Приложение Б. Алгоритм действий врача
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
Приложение В. Информация для пациента
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
Приложение Г. Шкалы и классификации
Клинические рекомендации «Другие сфинголипидозы (болезнь Гоше)» (2024): цитаты для информационных целей; полный текст — на сайте разработчика и в Рубрикаторе КР
«Оценка тяжести пациента с БГ по шкале PGS3 (Kallish S. и Kaplan P.)»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«Для каждой группы нарушений рассчитывается средний балл. Например, при оценке скелетных нарушений по первой группе признаков идет 0 баллов, по второй — 1, по третьей — 3, по четвертой — 2, то средний балл будет рассчитан таким образом: (0+1+3+2)/4 = 1,5. Далее идет оценка среднего балла по другим группам нарушений. После все средние баллы суммируются»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«Спленомегалия < 2 норм 2–5 норм 5–15 норм > 15 норм»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«Гепатомегалия < 1,5 норм 1,5–2,5 нормы > 2,5 норм»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«Минеральная плотность костей (Z-оценка) > -1 от -1 до -2 < -2»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3
«На основании общего балла оценивается тяжесть болезни Гоше: 0–6 — легкая степень 6–9 — средняя степень > 9 — тяжелая степень»
Приложение Г1. Шкала PGS3
В разборе:Алгоритм и шкала тяжести PGS3Глоссарий
Полный текст клинических рекомендаций — в Рубрикаторе клинических рекомендаций Минздрава России. Разработчики: Союз педиатров России; Ассоциация медицинских генетиков; Национальное общество детских гематологов и онкологов.
Страница — краткое изложение клинических рекомендаций для образовательных целей и цитирование отдельных положений со ссылкой на источник. Она не заменяет полный текст КР и не является медицинской или юридической консультацией: при расхождении прав оригинал в Рубрикаторе.